α受体分布在哪里
肌肉松弛药
肌松弛药作用
1、阻断神经肌肉接头部的乙酰胆碱受体。
2、阻滞肌肉纤维动作电位的传导。
3、阻滞肌肉的收缩。
4、没有麻醉作用。
理想肌松药的特征
1、起效快;
2、中时效;
3、剂量反应关系确切(通过剂量调整可判定作用时间)。
肌松药作用机理
神经肌肉的解剖和生理
ACh 受体与神经肌肉接头
肌松药分类
按作用机理分为两类:
1、去极化肌松药
去极化肌松药又称为非竞争性肌松药(noncompetitive muscular relaxants),其分子结构与Ah相似,并且在神经肌肉接头处不易被胆碱酯酶分解,因而能产生与ACh相似但较持久的去极化作用。
2、非去极化肌松药
非去极化型肌松药(nondepoolarizing muscular relaxants)又称竞争型肌松药(competitive muscular relaxants),能竞争性地与骨骼肌运动终板膜上的NM胆碱受体结合,但其本身无内在活性,因而不能激动受体产生除极化,却能阻断ACh与受体结合并产生除极化作用,使骨骼肌松弛。此类药物在产生肌松之前无肌震颤现象,且其肌松作用可被抗胆碱酯酶药如新斯的明所拮抗。
去极化肌松药
1、分类:
(1)短时效:琥珀胆碱,是目前唯一用于临床的该类药物。
(2)中时效:十甲溴铵。
(3)长时效:氨酰胆碱。
2、药物特点:
分子结构与ACh相似,与神经肌肉接头后膜的胆碱受体有较强亲和力,并且在神经肌肉接头处不易被胆碱酯酶分解,因而能产生与ACh相似但较持久的去极化作用,使神经肌肉接头后膜的NM胆碱受体不能对ACh起反应,此时神经肌肉的阻滞方式已由去极化转变为非去极化,前者为Ⅰ相阻滞,后者为Ⅱ相阻滞,从而使骨骼肌松弛。
3、Ⅰ相阻滞
是去极化肌松药(琥珀胆碱)特有的神经-肌肉阻滞效应,因琥珀胆碱分子构型与乙酰胆碱(ACh)神经递质相似,ACh 与神经-肌肉接头后膜的 N2 型胆碱能受体(AChR)结合后,可使终板膜产生去极化效应,骨骼肌先成束状收缩,而后呈现肌肉松弛,该终板膜持续性去极化称为Ⅰ相阻滞。此外,终板膜的持续性去极化,致使 AChR 对来自神经-肌肉间隙的 ACh 不再被激活,从而终板膜形成持续性去极化阻滞。
Ⅰ相阻滞的特征为:①首次静脉注射去极化肌松药(琥珀胆碱)后,在骨骼肌松弛之前一般先出现肌纤维成束状收缩;②对强直刺激或四个成串刺激不出现衰减征象;③无强直刺激后易化现象;④去极化肌松药产生的去极化阻滞效应不能被抗胆碱酯酶药(新斯的明)所逆转。需要指出的是,若大剂量或长时间持续性应用去极化肌松药(琥珀胆碱),神经-肌肉接头后膜去极化阻滞的性质易演变为非去极化阻滞,其肌松时效可明显延长,此时已由Ⅰ相阻滞演变为Ⅱ相阻滞。演变为Ⅱ相阻滞后,采用四个成串刺激可出现衰减征象,强直刺激出现易化现象,患者肌力恢复往往延迟,同时表现为呼吸抑制延长。
4、Ⅱ相阻滞
①去极化肌松药Ⅱ相阻滞(简称Ⅱ相阻滞,也称非去极化阻滞,还称之为脱敏感阻滞或双向阻滞)是指给予去极化肌松药(琥珀胆碱)后的一段时间内机体出现另外一种状态的神经-肌肉传导阻滞;②Ⅱ相阻滞通常发生于大剂量或长时间以及反复应用琥珀胆碱之后,也可出现血浆假性胆碱酯酶异常患者应用正常剂量的琥珀胆碱之后。也有学者认为是神经-肌肉接合部存在过多的琥珀胆碱分子,致使接头后膜的 AChR 反复开放,从而导致接头后膜电位失衡;③琥珀胆碱长时间静脉输注,其终板膜持续性去极化,有可能因其他因素引起 AChR 的离子通道和构型发生改变而产生Ⅱ相阻滞;④如琥珀胆碱与酯类局麻药普鲁卡因同为血浆胆碱酯酶水解,早年的普鲁卡因静脉复合麻醉(琥珀胆碱与普鲁卡因复合)则可促成琥珀胆碱在终板膜上的去极化效应转变为非去极化,即Ⅱ相阻滞;⑤正常情况下,应用临床剂量的琥珀胆碱所呈现的是去极化阻滞(Ⅰ相阻滞),而使用琥珀胆碱期间出现Ⅱ相阻滞(非去极化阻滞)其作用机制目前尚未完全明确,故Ⅱ相阻滞是一种颇为复杂的现象;⑥去极化肌松药所产生的Ⅱ相阻滞,能对强直刺激和四个成串刺激出现衰减,神经-肌肉接头终板膜的去极化已演变为非去极化,从理论上讲,Ⅱ相阻滞能被胆碱酯酶抑制药所逆转,但出现Ⅱ相阻滞能否用胆碱酯酶抑制药拮抗至今还有争议,有人认为Ⅱ相阻滞是一个过程,全身各肌肉之间或同一肌肉不同肌纤维所产生的Ⅱ相阻滞有可能不在同一程度,若是典型的Ⅱ相阻滞,则可以用新斯的明拮抗。由于Ⅱ相阻滞的产生机制和影响因素极其复杂,采取胆碱酯酶抑制药拮抗其肌松的效果难以预测,故一般不主张拮抗。再者,Ⅱ相阻滞发生后不会长时间处于骨骼肌松弛状态,停用琥珀胆碱,一般会逐渐恢复肌力正常。
非去极化肌松药
1、作用机制
竞争性地与骨骼肌运动终板膜上的NM胆碱受体结合,但其本身无内在活性,因而不能激动受体产生除极化,却能阻断ACh与受体结合并产生除极化作用,使骨骼肌松弛。
非去极化肌松药注入机体后,作用于神经肌肉接头,和乙酞胆碱同时存在,紧密围绕在NZ一胆碱能受体周围,主要表现为:①肌松药浓度高于乙酸胆碱,肌松药与双侧α亚单位结合,通道关闭,呈竞争性阻滞;②肌松药与单侧α亚单结合,其通道不能开放,此时若给予抗胆碱酯酶药,增加乙酰胆碱量,使之与双侧α亚单位结合,通道开放,产生去极化电位;③乙酰胆碱与双侧α亚单位结合,通道开放时阻止肌松药进入通道引起通道阻滞,抗胆碱酯酶对此无效。
2、药代动力学
①是高度解离的极性化合物,易溶于水而相对不溶于脂肪:不易透过血脑屏障和胎盘;易于经肾小球滤过而被清除,不被肾小管分泌和重吸收;其体内的分布容积接近于细胞外液容积。
②所有非去极化肌松药的基本消除方式都是以非胃肠途径从尿液排出。
③静脉注射后,在血浆中浓度很快升高并分布到血供丰富的脏器(肝、肾、心、肺),而后分布到肌肉组织。
④消除相的非去极化肌松药的血药浓度降低较慢,可同时有多种消除途径:通过肾脏或随胆汁排出通过肾脏或随胆汁排出;在肝脏、血液或其他组织内代谢后排泄。
内容来源:良山夜谈
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