下列药物中哪些为前体药物
最近，来自美国哈佛大学抗衰之父大卫·辛克莱尔以及麻省理工学院知名教授伦纳德·瓜伦特等人联合在Cell的姊妹刊上发表了文章总结了八种有前途的药物和天然化合物。
图1.探索抗衰老药物的人体试验
这些药物和天然化合物已在临床上进行了测试，它们分别是二甲双胍、NAD前体、胰高血糖素样肽-1受体激动剂、TORC1抑制剂、亚精胺、衰老溶解剂、益生菌和抗炎药。
图2.衰老及其伴随疾病人体试验中的八种干预措施
NAD衰老的核心
其中，值得注意的是，随着小鼠和人类的正常衰老，NAD的水平会下降。然而，如果给老年小鼠的饮食中补充NAD合成的前体，如烟酰胺核苷（NR）和烟酰胺单核苷酸（NMN），可以将NAD的水平恢复到年轻时的水平。这种恢复的NAD可以激活线粒体中的SIRT3，促进线粒体的维护和脂肪酸的代谢，同时还可以激活核中的SIRT1和SIRT6进行DNA修复和表观遗传沉默，实现生物体整体健康状况的改善和寿命延长。
图3.可以通过SIRT1 激活化合物 NR 或 NMN 在遗传或药理学上提高 sirtuin 活性来减缓衰老过程
NAD研究状况
多项临床前研究表明，通过NR或NMN提高sirtuin活性可以减缓衰老过程，在小鼠、大鼠等动物模型上表现出显著的疾病防护效应。
图4.仅摘取部分研究，详情点击：cell.com/action/showFullTableHTML?isHtml=true&tableId=tbl1&pii=S1550-4131%2823%2900458-8
在针对糖尿病前期女性的一项研究发现，NMN补充可显著增强胰岛素敏感性，而在中年人群中的NMN试验则揭示出身体机能的剂量依赖性增加和生物年龄降低的现象。
此外，针对神经退行性疾病如帕金森病、阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化症（ALS）的研究也展现出积极前景。在帕金森病患者中，NR补充能够提升脑脊液和大脑中的NAD水平，并在某些患者中改善症状；在ALS患者的初步研究中，NR联合紫檀芪显示出了延缓病情进展的趋势。同时，对于共济失调毛细血管扩张症等罕见疾病的开放标签研究中，NR显示出改善患者运动协调性的潜能。
NAD强化剂还被证实对心血管健康、胆固醇控制、血压调节以及身体机能具有积极作用。例如，NMN多晶型化合物能有效降低血脂、体重和舒张压，并显示出耐力增强的可能趋势。
图5.烟酰胺单核苷酸可安全代谢，并显著降低健康个体的血液甘油三酯水平
除了已经提及的疾病领域，包括慢性肾病、心血管疾病、肌肉萎缩症、不孕症以及听力损失在内的多种与衰老相关的病症，都有临床前数据表明NAD强化剂和sirtuins激活可能产生积极疗效。这些正在进行和未来计划的人体试验将进一步拓展对抗衰老策略的理解和应用，为老龄化社会带来更广泛的健康福音。
图6.FDA批准减缓（或逆转）衰老过程的干预措施的当前和未来途径
参考文献：
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