8月19日，记者从哈尔滨工业大学获悉，学校黄志伟教授课题组破解了长久以来关于人体B细胞受体（BCR）结构与组装机制之谜，且对认识BCR启动免疫反应的分子机制，以及开发靶向BCR的免疫疗法用于治疗相关疾病提供了关键结构基础。这一研究成果以《两种亚型的人类B细胞受体的冷冻电镜结构》为题，发表在《科学》杂志上。

人类适应性免疫细胞（T细胞和B细胞）在病原感染、癌症发生以及自体免疫疾病中起着关键作用。T、B细胞分别通过T细胞受体（TCR）和B细胞受体（BCR）识别抗原信号，把信号跨膜传递至胞内，激活T、B细胞的免疫反应。T、B细胞受体属于一类由多个蛋白组成的最复杂的细胞受体，对T、B细胞的发育、分化、功能起着至关重要的作用。TCR和BCR复合物信号转导，免疫激活的结构基础与分子机制问题一直是免疫学领域的重要基础科学问题。

人类B细胞受体有5种亚型，在该研究中，课题组解析了人体IgG和IgM两种亚型的BCR复合物结构，BCR复合物结构包含了一个膜结合形式的免疫球蛋白（mIg）同源二聚体，用于识别抗原，以及一个膜结合形式的Igα/β（CD79α/CD79β）异二聚体，用于信号传递（化学计量比为1:1）。其中，mIg二聚体包含了Fab和Fc结构域、连接肽（CPs）和跨膜（TM）螺旋，Igα/β结构由两个胞外Ig样结构域、CPs和TM螺旋组成。IgG和IgM-BCR复合物的组装分别由胞外的IgG-Cγ3和IgM-Cμ4与Igα/β的Ig样结构域，以及连接肽、跨膜螺旋承担。

课题组通过两个亚型的结构比较发现，mIgG和mIgM的跨膜螺旋区通过保守的疏水和极性作用与Igα/β结合。相比之下，在胞外区域，IgG-Cγ3和IgM-Cμ4分别通过“首尾相连”（head-to-tail）以及“肩并肩”（side-by-side）的模式与Igα/β的Ig样结构域结合，其中，Igα的CD loop 旋转了90度，分别与Cγ3和Cμ4结构域结合。结构上观察的不同亚型组装模式是否和活性有关值得进一步研究。

人IgG-和IgM-BCR复合物结构

人IgG-和IgM-BCR复合物结构比较

分泌型sIgM通常形成五聚体，但在膜结合的静息态BCR上只观察到IgM的单体状态。结构分析显示Igα的Ig样结构域和膜结合的IgM-Cμ4完全重合，从而解释了膜结合的静息态IgM-BCR为什么处于单体状态。BCR的激活通常伴随着BCR多聚体的形成，静息状态下，由于Igα/β的Ig样结构域与Cμ4或Cγ3结合，在空间上阻断了mIg寡聚化，而当抗原结合后可能会对Fab结构域施加机械力，以触发mIg_Fc的结构变化，从而释放被Igα/β占据的Cγ3或Cμ4的寡聚体界面，导致BCR分子形成寡聚体启动下游信号转导，其潜在机制还有待进一步研究。电子密度分析分别在IgG和IgM-BCR上清晰地鉴定出6个和14个糖基化位点。

上述数据不仅解析了长久以来关于BCR结构与组装机制之谜，且对认识BCR启动免疫反应的分子机制，以及开发靶向BCR的免疫疗法用于治疗相关疾病提供了关键结构基础。

近年来，在人免疫细胞受体的结构与分子机制研究方面，黄志伟课题组首先通过解决TCR、BCR复合物的动态复杂性等技术问题，解析人TCR复合物的三维结构，揭示TCR复合物的亚基组装、识别机制（Nature, 2019）。课题组通过进一步解析高分辨率的TCR复合物结构，发现TCR跨膜区域存在“胆固醇结合通道”（Molecular Cell, 2022），胆固醇分子结合于该通道抑制TCR激活，通过去除胆固醇分子引起TCR组成型激活，揭示了TCR激活的结构基础，从而提出TCR的“胆固醇——门栓”控制理论，为理性设计靶向TCR调控T细胞活性的免疫疗法提供理论依据。

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郭雨姣1888人的细胞是由什么构成的?
酆冰秀17170735723 ______ 人的机体是由数百万亿个细胞组成的. 它最初由1 个成熟受精卵细胞开始,分裂为两个细胞,继而以“2”的倍数分裂成“4、8、16..”个细胞,直至数百万亿的细胞,发育成人的健康机体.构成人体的细胞有大有小,较大的细胞是成熟卵细胞...

郭雨姣1888我们每天摄入的营养成份中,______构成细胞的基本物质,______是细胞的主要组成成份. -
酆冰秀17170735723 ______[答案] 蛋白质是构成人体细胞的基本物质;人体的生长发育、组织的更新等都离不开蛋白质.此外,蛋白质还能被分解,为人体的生理活动提供能量.水是人体内不可缺少的重要物质,约占体重的60%---70%.水是细胞的主要组成成分.人体的各项生命活动都离...

郭雨姣1888组成人体细胞的基本物质和主要物质是( ) -
酆冰秀17170735723 ______[选项] A. 蛋白质和水 B. 无机盐和水 C. 蛋白质和糖 D. 维生素和糖类

郭雨姣1888人的基本结构是什么样的?越详细越好! -
酆冰秀17170735723 ______[答案] (一)人体概况: 1、四部:头、颈、躯干、四肢 2、三层:皮肤、肌肉、骨骼 3、二腔:颅腔、体腔(包括胸腔和腹腔) 4、一管:椎管 (二)人体的基本结构: 1、细胞:基本结构、形态多样 2、组织:概念、四种基本组织的形态结构特点、分布...

郭雨姣1888组成人体的细胞主要成分是蛋白质.______.(判断对错) -
酆冰秀17170735723 ______[答案] 水约占体重的60%~70%,是细胞的主要组成成分,人体的各种生理活动都离不开水.无机盐是构成人体组织的重要材料,如:钙、磷(构成骨骼和牙齿)、铁(构成血红蛋白).蛋白质由氨基酸组成,是构成人体细胞的基本物质. 故答案为:*

郭雨姣1888人类细胞的基本结构包括什么
酆冰秀17170735723 ______ 细胞是人体的结构和功能单位.共约有40万--60万亿个,细胞的平均直径在10--20微米之间.除成熟的红血球外,所有细胞都有一个细胞核,是调节细胞作用的中心.最大的是成熟的卵细胞,直径在0.1毫米以上;最小的是血小板,直径只有约2微米.而175000个精子细胞才抵得上一个卵细胞的重量.肠粘膜细胞的寿命为3天,肝细胞寿命为500天,而脑与骨髓里的神经细胞的寿命有几十年,同人体寿命几乎相等.血液中的白细胞有的只能活几小时.人体正常细胞的基础结构就是,细胞膜,细胞质,细胞核

郭雨姣1888人体由什么组成?细胞、脂肪
酆冰秀17170735723 ______ 人体结构人体由无机物和有机物构成.无机物主要为钠、钾、磷和水等;有机物主要为糖类、脂类、蛋白质与核酸等. 人体结构的基本单位是细胞.细胞之间存在着非细...

郭雨姣1888构成人体细胞的基本物质是( ) -
酆冰秀17170735723 ______[选项] A. 糖类 B. 脂类 C. 蛋白质 D. 维生素

郭雨姣1888人体基本结构中的细胞是怎么样的?
酆冰秀17170735723 ______ 人体中无论是坚硬的骨,还是柔软的肌肉和其他内脏等,都是由细胞构成的.细胞是人体结构、功能和生长发育的基本单位.其形态和大小千差万别,它们处于不同的位置,并担负不同的功能.如游离在血液中的血细胞是圆形的,密集在一起的上皮细胞是多角形的, 而神经细胞则有着多而长的突起.人体中较小的细胞是红细胞,直径为7微米,人的卵细胞直径可达120微米以上.一般骨骼肌细胞长达1〜40毫米,而一种神经细胞竟长达1米以上.

郭雨姣1888人体由多少细胞构成?
酆冰秀17170735723 ______ 细胞是人体结构和功能的基本单位.人体是由无数亿个细胞构成的,据统计,仅大脑皮层这一部分的神经细胞,就有100亿左右之多.人体细胞的基本结构跟动物细胞相同,一般都包括细胞膜、细胞质和细胞核三个部分.人体细胞的形状多种多样.有的像圆饼,如血液中的红细胞;有的像柱子,如某种上皮细胞;有的呈纤维状,如肌细胞等等.人体细胞的大小差别也很大.比较大的如成熟的卵细胞,直径在0.1毫米以上;比较小的淋巴细胞,直径只有6微米.人体是由细胞构成,每个人有超过500亿个细胞,细胞核内有3、5万个左右的基因,主宰着人类30亿个遗传信息单位(密码),基因是核苷酸上具有特定功能的碱基对的信息表达

（编辑：自媒体）