据外媒报道，当地时间9日美国沃尔特·里德国家军事医学中心发布的一份声明指出，美国国防部长奥斯汀被诊断出患有前列腺癌。据悉癌症是在2023年12月初发现的，并于12月22日接受了手术治疗且恢复顺利。但在2024年1月1日，奥斯汀因并发症再次入院，并被发现患有尿路感染。

图片来源：美国有线电视新闻网(CNN)

2019年1月中国国家癌症中心公布了2015年我国前列腺癌发病情况，位居男性恶性肿瘤的第6位。

前列腺癌的靶向治疗主要为PARP抑制剂，包括卢卡帕利（卢卡帕尼，鲁卡帕尼，雷卡帕尼，rucaparib，Rubraca）和奥拉帕利（奥拉帕尼，Olaparib Lynparza，利普卓）。PARP酶是一种DNA修复酶，可以帮助修复细胞内受损的DNA。BRCA基因（BRCA1和BRCA2）也参与了不同的DNA修复途径，与PARP介导的修复途径互补。当这两条途径都被阻断时，癌细胞便无法进行DNA修复，DNA复制过程也无法顺利进行下去，随着DNA损伤的积累，癌细胞便只能面临死亡。通过阻断PARP途径，这些药物可以杀死具有BRCA基因突变的癌细胞。

2020年5月15日，美国食品和药物管理局(FDA)加速批准卢卡帕利（卢卡帕尼，鲁卡帕尼，雷卡帕尼，rucaparib，Rubraca）治疗携带有害BRCA突变（生殖系和/或体细胞）的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者，这些患者已经接受过雄激素受体靶向疗法和紫杉烷类化疗。

此次批准基于一项评估鲁卡帕尼600mg BID对mCRPC患者疗效的2期研究TRITON2 (NCT02952534)。该试验截至2021年7月27日已入组277例患者，按突变基因分组:BRCA (n = 172)、ATM (n = 59)、CDK12 (n = 15)、CHEK2 (n = 7)、PALB2 (n = 11)或其他DDR基因（n=13），BRCA亚组的总缓解率（ORR）为46%，PALB2亚组为100%，其他亚组为25%，BRCA、PALB2、ATM、CDK12、CHEK2和其他亚组的PSA50（确诊的前列腺特异性抗原应答比基线下降≥50%）缓解率分别为53%、55%、3.4%、6.7%、14%和23%（如下图所示）。

图为Kaplan-Meier曲线表示放射学无进展生存期和总生存期

TRITON2最终结果表明了卢卡帕利在前列腺癌患者中的临床益处和可控的安全性。

在众多的肿瘤治疗手段当中，肿瘤免疫治疗是当今肿瘤治疗领域中最有发展性的研究方向之一。提到免疫治疗我们不由的想到近年免疫治疗的最大热点PD-1抗体。

PD-1是免疫T细胞上的程序性凋亡受体，当来自肿瘤细胞分泌的配体与PD-1结合就会引起免疫T细胞凋亡，从而使其无法抑制肿瘤的生长。帕博利珠单抗 (pembrolizumab、Keytruda®、派姆单抗、K药)是靶向PD-1的免疫检查点抑制剂，可阻断掩盖癌细胞并激活肿瘤杀伤免疫细胞的化学信号。是在美国第一个上市的PD-1抑制剂。并于2017年被FDA批准用于治疗所有实体肿瘤，包括前列腺癌，这些实体肿瘤具有错配修复基因(MMR)突变和/或在肿瘤中表现出微卫星不稳定性(MSI)。

一项由伦敦癌症研究所(Institute of Cancer Research, London)和皇家马斯登信托基金会(Royal Marsden Foundation Trust)的研究团队领导的二期临床试验，在全球范围内进行，涉及258名患有晚期前列腺癌的男性，这些男性先前已经接受过雄激素剥夺疗法和多西紫杉醇化疗，但后来对其产生了耐药性。此试验研究显示5%接受帕博利珠单抗治疗的男性的肿瘤实际上缩小或消失了，而19%的人有一些证据表明肿瘤反应随着前列腺特异性抗原(PSA)水平的降低。在一组166名特别晚期疾病和高PSA水平的患者中，使用帕博利珠单抗的平均生存期为8.1个月。其中9名患者的疾病在扫描中消失或部分消失。

面对长期困扰人类的癌症，人类不断地探索与钻研，希望可以找到对抗癌症的方法，而疫苗无疑是人类与疾病斗争最具里程碑意义的发明之一。Provenge（sipuleucel-T）是FDA批准的首个治疗性肿瘤疫苗，可以调动患者自身的免疫系统对抗前列腺癌。

在一项双盲、安慰剂对照、多中心的3期试验中，研究人员以2:1的比例随机分配512名患者，每2周静脉注射一次sipuleucel-T(341名患者)或安慰剂(171名患者)。试验结果显示与安慰剂组相比，sipuleucel-T组的死亡风险相对降低22%。这一减少表明中位生存期提高了4.1个月(sipuleucel-T组为25.8个月，安慰剂组为21.7个月)。sipuleucel-T组36个月生存率为31.7%，安慰剂组为23.0%（如图）。

Kaplan-Meier 对总生存期的估计

该试验表明了sipuleucel-T延长了无症状或轻度症状转移性去势抵抗性前列腺癌患者的生存期。

时至今日，前列腺癌仍然是世界各地男性面临的重大健康挑战。各种新兴疗法的出现为患者提供新的治疗选择和未来的希望。随着对癌症的理解不断深入，我们期待在未来见证更多的突破。

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Shi-Ming Tu, MD

Tu博士于1987年毕业于华盛顿大学圣路易斯医学院。他在德克萨斯州休斯顿和其他5个地方工作，专门从事内科和肿瘤学。他的主要研究⽅向是泌尿系统肿瘤，包括前列腺癌，膀胱癌，睾丸、阴茎和⽣殖泌尿系统癌症，肾癌及泌尿系统神经内分泌瘤等。

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参考资料

Rucaparib for the Treatment of Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer Associated with a DNA Damage Repair Gene Alteration: Final Results from the Phase 2 TRITON2 Study - ScienceDirect

Sipuleucel-T Immunotherapy for Castration-Resistant Prostate Cancer | NEJM