复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科余科达教授团队联合哈尔滨医科大学附属肿瘤医院、中国医科大学附属第一医院，历时2年开展乳腺癌单细胞转移机制和特点研究，首次揭示乳腺癌早期转移亚群在转移过程中氧化磷酸化通路和糖酵解通路活性的互相演变，发现该亚群在乳腺癌原发肿瘤的空间分布特征，揭示氧化磷酸化对预测乳腺癌淋巴结转移的潜在价值。这意味着，未来临床上可针对该通路甄别那些有淋巴结转移风险的乳腺癌患者，并开发特定的药物和治疗靶点，进而实现降低早期乳腺癌转移发生几率。该成果近日在顶尖学术期刊《先进科学》（Advanced Science）在线发表。

淋巴结腋窝转移，严重制约乳腺癌患者疗效和生存期

乳腺癌在肿瘤中预后相对较好，随着医疗技术飞速发展正逐渐变成一种可防可治的“慢性病”。据复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科主任邵志敏教授介绍，临床上发生腋窝淋巴结转移者约占乳腺癌患者25%。患者预后随着乳腺癌阳性淋巴结数量的增加而变差。肿瘤转移或肿瘤细胞在全身扩散，是造成乳腺癌患者死亡的主要原因。邵志敏表示，临床研究者亟需找到乳腺癌细胞“跑”向腋窝淋巴结等脏器的转移机制和细胞特点，进而寻找出能够“阻断”这一通道的药物或治疗靶点，以便提高患者疗效。

为此，余科达教授领衔团队与合作者一起运用最新单细胞测序和空间转库组技术，精准发现乳腺癌中是哪些细胞转移到了腋窝淋巴结，为破解乳腺癌腋窝淋巴结转移问题提供了一把“金钥匙”。

有望开发新药和治疗靶点

研究团队在获得原发灶和配对的淋巴结转移灶之后，构建了包含65968个细胞的单细胞数据库，从中鉴定出同时出现在原发灶和淋巴转移灶的乳腺癌早期转移亚群。“既往的研究更多关注淋巴结转移的肿瘤微环境，我们则聚焦揭示肿瘤转移细胞特点，以及乳腺癌细胞腋窝淋巴结转移过程中的机制。”余科达说。

他们的研究成果显示，乳腺癌转移亚群主要分布在原发病灶边界，即肿瘤组织和正常组织的交界部位。该区域细胞具有更强的转移能力，表明其在肿瘤治疗过程中具有更加重要的地位，这为后续乳腺癌基础研究和临床实践提供了新的思路。

乳腺癌转移细胞从原发灶转移到腋窝淋巴结的过程，证明了氧化磷酸化与乳腺癌细胞的生长和侵袭存在密切的关系，外部数据也证实乳腺癌腋窝淋巴结阳性的患者氧化磷酸化通路活性明显增高。余科达进一步解释说：“我们团队发现乳腺癌转移细胞在‘跑’向腋窝淋巴结的过程中，需要不断调整自身细胞能量代谢模式，从而支持自身突破各种障碍，完成远处转移。”他说，如果能够通过新的药物或者发现新的治疗靶点，来调节甚至逆转这一代谢转化机制，就可能阻止乳腺癌细胞转移。

据悉，余科达团队已就乳腺癌各分子亚型进行一系列临床和基础转化研究，多项关键成果被美国国家综合癌症网络、美国临床肿瘤学会、德国妇科肿瘤协作组等国际权威指南收录。