攻克艾滋病的最新突破

据科技日报报道，3月16日出版的今年第6期《细胞》杂志中，详细介绍全球首位女性艾滋病“治愈者”的治疗细节，科学家从脐带血中移植干细胞来治愈艾滋病，该名患者停服艾滋病抗病毒药物后，30多个月艾滋病病毒检测呈现阴性。

像这样通过干细胞移植来摆脱艾滋病毒的，此前还有“柏林病人”“伦敦病人”和“杜塞尔多夫病人”。干细胞移植的方法多样，与此前接受骨髓移植不同，首位女性艾滋病“治愈者”（下称“纽约病人”）接受的是脐带血干细胞移植。

这项科学突破，对中国艾滋病感染者来说意味着什么？这次起到关键作用的为什么是脐带血？干细胞移植会不会成为治疗艾滋病的主要手段？浙江省内、外专家接受了潮新闻记者的采访。

“治愈”是如何实现的？

杭州市西溪医院副院长喻剑华，是国家卫生健康委员会艾滋病医疗专家组专家、《AIDS（中文版）》编委，曾参与制定《中国艾滋病诊疗指南》等国家指南及专家共识8项。他向潮新闻记者介绍，艾滋病（AIDS）是一种危害性极大的传染病，由感染艾滋病病毒（HIV）引起，HIV是一种能攻击人体免疫系统的病毒。

艾滋病毒是如何对人体造成严重后果的呢？

它主要是侵犯人体的免疫细胞，特别是最重要的CD4+T淋巴细胞。攻击手段是，先与CD4+T淋巴细胞紧密结合，将遗传物质注入细胞内，不断复制、增殖，最终导致免疫细胞功能损害或死亡。大量的免疫细胞受到病毒感染后，人体因免疫功能缺陷而易于感染各种疾病，并发生恶性肿瘤，病死率较高。

病毒的入侵，除了与细胞表面的CD4糖蛋白分子结合外，还需借助CCR5或者CXCR4这两个辅助受体分子的帮助。喻剑华打了个比方，“它们可被看作是，艾滋病毒侵犯淋巴细胞之路上，必须通过的两个重要门户。”

“纽约病人”是移植了脐带血中携带CCR5Δ32/Δ32的干细胞，从而“治愈”了艾滋病。其背后的科学原理是，CCR5Δ32/Δ32的细胞群发生了自然的突变，导致CCR5基因编码区域发生32个碱基缺失，最终无法编码正常的CCR5蛋白，艾滋病毒不能与淋巴细胞顺利结合，避免了感染。

“这相当于给细胞的门户上了一把锁，有了这把锁之后，病毒就无法像以前那样‘破门而入’了。”喻剑华说。不过，这种治疗手段只适用于部分艾滋病患者，因为还存在CXCR4，艾滋病毒还可以通过这道“门”入侵细胞。

为什么是“脐带血”？

浙江大学医学院附属第二医院血液内科主任钱文斌注意到，此次“纽约病人”接受移植的干细胞来自脐带血，而并非像之前几例那样来自兼容或者“匹配”的成年捐赠者。

“这位‘纽约病人’是混血儿，移植前要进行配型，需找到HLA（人类白细胞抗原）匹配的干细胞，否则会导致严重的排异免疫反应。但对有色人种或者不同种族的人来说，找到这样的成年捐献者概率较低。”钱文斌告诉潮新闻记者，反之，脐带血有着储存份数多、更容易匹配的优点。

潮新闻记者查阅CNN官网报道发现，“纽约病人”治疗案例中，团队在很难找到捐赠者的前提下，转而从国家储存库中，使用了携带CCR5Δ32/Δ32干细胞的脐带血，这份脐带血干细胞与患者相匹配。

“使用脐带血细胞增加了不同血统的HIV携带者和需要移植的其他疾病患者获得治疗的机会。”这项研究的领导者之一、美国加州大学洛杉矶分校的Yvonne Bryson认为。

由此可以认为，相比之前的干细胞移植疗法，此次科学家采取的“治愈”艾滋病的新方法，可以为不同性别、各个种族的人带来新的希望。

脐带血是宝贵的生命资源，是珍贵的生命火种。脐带血干细胞移植到人体后，会自发产生子代细胞，并逐步替代掉患者本身“生病”的干细胞，“大约20—30天后，全身血液细胞的重建工作就能完成。”钱文斌说。

那么脐带血干细胞，还有其他用处吗？“它还可以用于血液系统疾病、免疫系统疾病等治疗。近年来兴起的，能够更精准、持久地杀灭肿瘤的CAR-NK细胞疗法，就需要脐带血助其‘一臂之力’。”钱文斌介绍，“由脐带血培养制备的CAR-NK细胞疗法，有望成为通用型免疫细胞疗法，它比目前风靡全球、动辄上百万元的CAR-T细胞疗法，价格更为便宜，可惠及更多人。”

“目前保存脐带血需要一定的费用，低温保存一般可以达到10—20年。随着保存时间的延长，细胞活性会随之降低。”钱文斌建议，“在经济条件允许的情况下，普通人可以保存脐带血，可自存也可捐献，为未来加一把锁。”

对中国艾滋病感染者意味着什么？

利用干细胞移植来治愈艾滋病，可以在中国推广吗？喻剑华告诉潮新闻记者，前面还有多道难关。

“首先是配型难，在全球范围内，要找到携带CCR5Δ32/Δ32干细胞的供体，就非常难。”相关数据显示，携带CCR5Δ32基因突变尤其是纯合子突变的概率极低，即使携带率最高的北欧人群仅有1%的纯合子突变。在中国，仅有3%携带CCR5Δ32突变，且目前未监测到纯合子突变。对中国的艾滋病患者来说，走干细胞移植治愈的路并不现实。

“国外科学文献相关提示还表明，干细胞移植后，原本CCR5蛋白的问题解决掉了，有可能体内原本低频的CXCR4嗜性病毒，在移植后发生改变而产生免疫逃逸，还是会继续引发新的感染。”喻剑华说，“尤其中国的艾滋病感染者中，CXCR4嗜性病毒的比例很高，这表明干细胞移植法对中国患者来说可能是徒劳的。”

（《细胞》杂志详细介绍全球首位女性艾滋病“治愈者”的治疗细节。图片据《细胞》杂志官网）

最后要考虑干细胞移植本身的高风险，喻剑华说，比如移植过程中可能产生的感染、免疫排斥等问题，数据显示约10%的患者在接受异体移植后丧生。

“干细胞移植法虽然在当下并不具备推广性，我们也不能否认这项科学突破带来的积极启示。”喻剑华说，因为疾病导向的最终目的是“治愈”，包括“纽约病人”在内多例干细胞移植疗法的成功，为未来最终攻克艾滋病提供了新的方向。

我们还在突破哪些边界？

截至2021年底，全球约有3840万人感染艾滋病毒，我国现存艾滋病感染者114.8万例，在治106.6万例。医学界的每次科学突破，都牵动着中国艾滋病感染者的心，目前艾滋病研究正处于什么样的阶段？

上海细胞治疗集团吉量核酸首席科学家郭传鑫向潮新闻记者介绍，因为艾滋病毒可以整合到人体基因组内，目前的技术手段无法完全清除HIV病毒，国际主流疗法是暴露前预防治疗和暴露后阻断治疗。

“在暴露前，预防性疫苗是科学家们聚焦的重要研究方向。这几十年来，科学家们一直在努力研制艾滋病毒疫苗，2022年初，美国已经在进行艾滋病mRNA疫苗的临床一期实验。这款疫苗的特异性免疫反应的有效反应率达97%。”郭传鑫说，此外，科学家正在进行的单克隆抗体研究，也被认为是彻底治愈艾滋病最有前景的方法之一。

杭州市西溪医院副院长喻剑华介绍：“我国主张通过规律、规范的高效抗逆转录病毒疗法来治疗艾滋病，因为这是现阶段最有效的治疗手段。”目前，国际上共有6大类30多种抗逆转录病毒药物，随着技术的发展，治疗方案日渐简化、药物副作用逐步降低。

但是，长期服药也会给患者带来药物毒性积累和病毒变异耐药的新问题，我国科学家也在尝试通过基因工程方法、中和抗体治疗、清除病毒储存库等手段，实现阶段性“功能性治愈”的目标，也就是“停药后稳定的病毒控制”。

我国的中医药治疗具有独特优势。喻剑华介绍，15%—40%的艾滋病患者在服药后，存在免疫重建不全的情况，比如异常免疫激活、慢性炎症等，国内多个团队采用中药雷公藤制剂进行治疗，展现出良好的临床效果。此外，杭州市西溪医院研制的健脾补肾中药复方，受到了患者的欢迎。

与艾滋病斗争的40年来，中国科学家从人本主义出发，将目光从简单的抗病毒治疗，移向艾滋病治疗的各个环节。比如，建立预防、早期诊断、社会关怀等多个环节的全程管理理念，并写入《中国艾滋病诊疗指南》，这为全国各级医疗机构工作人员提供了根本遵循。这一中国经验也被国际组织吸收，世界卫生组织（WHO）2021年发布的HIV防治综合指南中，也提及和“全程管理”类似的指导意见。

基因编辑、治疗性疫苗、免疫治疗方法……专家们表示，类似于这样突破医学边界的国际前沿技术，我国也在悄然布局。在全球科学家共同努力下，终会迎来艾滋病被攻克的那一天。

（丁珊）

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