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正常人尿液有沉淀图片

来源:baiyundou.net   日期:2024-07-29

双酚类化合物(Bisphenols)是一类广泛用于食品塑料容器,纸质材料及医疗耗材生产的工业合成原料及化学添加剂。

这类化合物的共同结构是由一个或多个碳原子相连的两个羟苯基。其中最具有代表性的是双酚A(BisphenolA),它作为单体参与到聚碳酸酯塑料和环氧树脂的合成中,从19世纪50年代,含有双酚A的塑料制品在全世界广泛生产使用。

由于其被人为的大量使用,环境中存在大量的双酚A污染物,在地下水,土壤中都能检测到双酚A的存在,这最终不可避免地导致人体接触到双酚A,比如塑料制品中不完全聚合的双酚A单体残留物可以通过污染食物从而进入人体体内。

虽然双酚A在人体内的半衰期较短,但仍然具有在人体内生物积蓄的特性,许多流行病学研究已经证明在人体的组织及体液包括尿液,血液,母乳及脂肪组织中存在积蓄的双酚A。研究者在08年的一项研究中选取了中国中部和东部的10家工厂的工人及其家庭成员作为研究对象,检测了他们血液及尿液中的双酚A水平。

结果显示双酚A在血液和尿液中的检出率分别是50%和17%,提示了中国职业接触人群体内存在双酚A化合物。由于双酚A在人体中的生物蓄积,其生物学特性和毒性危害引起了许多研究者的关注。

双酚A的结构类似于雌激素受体(estrogenreceptor,ER)的结合基团,可以与包括核雌激素受体、膜雌激素受体,G蛋白偶联受体30等在内的各种靶点结合,只需要低剂量就可以干扰雌激素的水平,从而引起动物和人的生殖毒性和胚胎毒性如生殖器异常,雄性特征雌性化等。

除此之外,它还可以作为甲状腺激素受体的拮抗剂来抑制甲状腺激素的活性,更有研究表明其可能与糖尿病、肥胖、心血管疾病、乳腺癌等疾病存在联系。动物体内的毒理实验表明双酚A可以通过多量产生活性氧簇(reactiveoxygenspecies,ROS)引起氧化应激从而对靶器官造成损伤。

基于双酚A的这些生物学危害,双酚A被列为环境内分泌干扰物(EnvironmentalEndocrineDisruptor,EED)的一种,即一种可以影响机体及其子代的内分泌系统并引起不良反应的外源性内分泌干扰物。

但双酚A并没有因为这些危害被全面禁用,主要基于以下原因:首先,它本身价格低廉,禁止生产会产生高昂的商业代价;其次,考虑到动物体内实验所用双酚A的剂量远远超出实际情况下人体的暴露剂量,加上动物和人体的代谢途径的不同,很难将动物实验结果作为人体禁用的依据;

最后,在人体内,双酚A经口摄入后,在胃肠道被吸收,与肠道和肝脏中的葡萄糖醛酸结合形成双酚A-葡萄糖醛酸结合物的形式,最终也可以通过肾脏正常代谢所清除。然而,对于肾功能受损的患者,双酚A是无法完全经过肾脏清除的,由于尿液中双酚A的排泄的相应减少,会增加它在体内的蓄积。

研究者利用2003年至2006年的一项国民健康与营养调查通过观察2573名肾功能不全患者发现他们相比肾功能正常者都存在尿中双酚A排泄减少的情况。研究者在32位慢性肾脏病(ChronicKidneyDisease,CKD)患者组成的的小样本群体中观察到随着肾功能的下降,血液中双酚A水平逐渐提高,这表明了双酚A会在CKD患者体内产生蓄积。

由于与固定相(stationphase)发生作用(吸附、分配、排阻、亲和)的大小、强弱不同,在固定相中滞留时间不同,从而先后从固定相中流出。高效液相色谱法(HighPerformanceLiquidChromatography,HPLC)是基于液相色谱法的原理建立起来的一项高效、快速的分析分离技术。

其以液体作为流动相,采用极细的颗粒填充起来的色谱柱作为固定相,由高压泵推动流动相,使检测达到高速。其该方法只需要将样品制备成溶液,而不需要气化,所以特别适用于生物样品中高沸点、分子量大、热稳定性差的有机化合物的分离和痕量检测分析。

目前双酚类化合物检测的主要检测样本是水和尿液,主要检测方法是质谱,但考虑其价格昂贵,所以本实验建立了HPLC荧光法和HPLC紫外法同时检测血清样本中的四种双酚类化合物,即双酚S,双酚F,双酚A,双酚B四种双酚化合物。由于双酚类化合物如双酚A半衰期较短,含量较低,而荧光法灵敏度高,特异性好,可用于双酚类化合物的血清检测。

目前,有关血清中的双酚化合物检测的报道较少,文献中主要报道过双酚A的检测方法,包括气相质谱法、液相质谱法、高效液相紫外法、电化学法和荧光法,但是其他双酚类化合物的检测还是主要以质谱法为主。

但是质谱法价格昂贵,代价较高,所以本实验改用了配有荧光检测器及紫外检测器的高效液相色谱法。双酚化合物是一类具有共同结构是由一个或多个碳原子相连的两个羟苯基组成的化合物,它们自身的这种化学结构决定了它们可以被紫外吸收,也能自身产生荧光。

实验发现当荧光激发波长为230nm,发射波313nm时,双酚A、双酚F、双酚B的相邻波谱可以分开,荧光效率较高,分析的基线稳定,其他杂质的出峰面积较少,荧光法的灵敏度较高,所以本实验采用高效液相荧光法来检测双酚A,双酚F和双酚B。由于双酚S的自身荧光较弱,所以改用紫外法来检测。

在260nm处双酚S有最大吸收峰,且灵敏度高,可以作为紫外法的波长。分离系统采用C18液相色谱柱,本实验选用瑞典Kromasil公司的C18色谱柱,硅胶基质颗粒粒径为5um,含碳量为20%,使用pH范围为1.5-9.5,配合相同品牌相同填料的预柱,对本研究中的双酚化合物的分离效果很好,所以本实验采用它作为分析用柱。

流动相的组成对组分洗脱和色谱分离起着重要作用,在本实验中,我们采用了乙腈-水作为流动相,分离效果较好,峰形对称。因为目前还没有文献报道除双酚A以外其他双酚化合物的标准的分析方法,所以本实验采用加标回收方法来评价所建立方法的准确性。

最后测得血清中双酚类化合物的回收率的值在81.8%-102%之间,方法准确度符合血清微量检测的要求。由于双酚类化合物是塑料合成中常用的工业原料,所以从样品收集到检测的过程中要格外注意尽可能避免与其他塑料制品的接触,避免外源性的污染。

实验中采用的容器均为玻璃容器,并且预先已经用无水乙醇清洗。在血清中,双酚类化合物大部分都是以结合形式存在的,游离的双酚类化合物较少。文献报道,双酚类化合物主要与血清中的血清蛋白结合。

所以本实验中使用甲醇作为沉淀剂,在预处理样品时,将血清中的蛋白变性后沉淀下来,将蛋白表面以可逆方式结合的双酚类化合物释放出来,使最后测得的血清双酚类化合物的水平尽可能接近血清中总的双酚类化合物水平。

由于双酚类化合物化学性质不稳定,所以整个实验要尽可能在低温条件下进行,同时避光保存在玻璃小瓶中,-80℃存放,使用时,室温条件下缓慢解冻。双酚类化合物可以通过多种途径进入人体,其主要代谢过程是被双酚类化合物污染的食物经口摄入后,被胃肠道吸收。

以结合和非结合的形式被肾脏清除,最后随尿液排除。正常人可以通过肾脏将体内的双酚类化合物清除掉,所以检测正常人血清中双酚类化合物非常困难,但是对于肾脏功能受损的患者来说,其体内生物蓄积的双酚类化合物无法经过代谢排出体外,有研究表明CKD患者体内的双酚A的水平高于正常人。

虽然双酚B、双酚F及双酚S作为双酚A的替代物,人群中的研究较少,但有研究已经在土壤中发现这三种双酚类化合物,所以人体内也可能存在生物蓄积。此外,有研究表明血液透析治疗患者体内双酚A水平远高于正常人。

主要原因是透析滤器的聚碳酸酯外壳中含有双酚A,透析滤器的聚砜膜材料中含有双酚A,在血液透析的治疗过程中释放出来进入人体中。虽然很多透析滤器公司宣称他们的产品不含有双酚A,但是聚醚砜膜材料是由双酚S合成的。

尽管它有抗浸出的能力,但它是否也会在透析治疗过程中释放进入患者体内并且蓄积仍然是未知的。至于其他膜材料是否添加了双酚A以外的双酚类化合物也存在疑问。

双酚A是一种重要的有机工业原料,主要用于生产聚碳酸酯、环氧树脂、聚砜树脂、等多种高分子材料,也可用于生产增塑剂、阻燃剂、抗氧剂、热稳定剂、橡胶防老剂、农药、涂料、农用杀菌剂、油漆以及紫外线吸收剂等精细化工产品,用途广泛。双酚A可以通过皮肤接触,吸入接触,经口食入等多途径进入人体。

研究者在2008年选取了中国各地10家工厂的工人及其家属共952人,分别检测研究对象血清中和尿液中双酚A的水平,结果提示超过半数的研究对象尿液中都检测到了双酚A,提示双酚A进入人体并经肾脏代谢排出。

由于双酚A已经被明确具有生殖毒性和内分泌干扰作用,目前其已经慢慢地被其他双酚类化合物包括双酚B、双酚F,双酚AF,双酚S所取代,因此这些双酚类化合物的产量较以前大大提高。然而有许多研究提出这些双酚A的替代物与双酚A具有类似的生殖毒性和内分泌干扰作用,也可以经多种途径进入人体内。

但是目前仍然缺少人群体内的双酚类化合物暴露水平的研究。研究者在2014年以中国南方某工厂周围的94名居民为研究对象,检测了他们尿液中七种双酚类化合物的水平,首次在人尿液样本中发现了双酚AF和双酚F,同时也在尿液中检出了双酚S和双酚A。

尿液样本一直被认为是监测患者体内双酚类化合物最好的方法,但是收集起来比较困难,并且需要尿肌酐进行校正。正常人可以通过肾脏清除双酚类化合物并将其从体内排出,所以正常人血清中的双酚类化合物水平非常低,但是肾功能不全的患者由于无法将双酚类化合物完全排出,所以体内可以检测到蓄积的双酚类化合物。

实验首先选取了63名肾功能不全且未进行肾脏替代治疗的患者,检测了这些患者血清的四种双酚类化合物水平,发现患者体内存在包括双酚A在内的四种双酚类化合物,反映了慢性肾脏病人群中已经存在其他双酚类化合物的暴露。

虽然这些双酚类化合物号称是双酚A的替代物,但这并不意味着它们的毒性和对健康的副作用会比双酚A小,仍然应该引起密切关注。血液透析(hemodialysis,HD)治疗是终末期肾脏病患者重要的肾脏替代治疗方式,它主要通过弥散、对流、超滤的方式清除机体内的有害物质,并维持水电解质平衡。

透析器的透析膜是影响治疗效果的重要因素,尤其是它的“半透膜”特性,使得患者血液和透析液可以进行物质交换,达到清除毒素的作用。透析膜最主要的特性就是膜材料,膜材料决定了特定物质的清除率,血液相容性,超滤系数和灭菌方法。

目前透析膜材料主要分为两种:一种是纤维素膜,常见的有醋酸纤维膜,另一种是合成膜,一般为疏水性膜,超滤系数较高,生物相容性较好,常见的有聚砜膜、聚酰胺膜、聚醚砜膜及聚甲基丙烯酸甲酯膜。透析器的聚碳酸酯外壳和聚砜膜材料的合成都添加了双酚A。

有研究表明使用聚砜膜进行血液透析治疗的患者在透析结束后血清双酚A的水平较透析前增高,这说明血透患者除了因为肾功能损伤而无法从体内将外界接触到的双酚A排出体外,在血液透析治疗过程中从透析膜材料中释放出的双酚A也会积蓄在人体体内。

虽然双酚A属于小分子物质(分子量小于500D),但是它可以和血浆中的蛋白结合,形成成大分子蛋白复合物,常规血液透析可能无法清除这些结合形式的双酚A。目前有越来越多的透析滤器厂家宣称他们的滤器中不含有双酚A。

虽然那些滤器的膜材料不是聚砜膜,但已知双酚S可以作为聚碳酸酯、环氧树脂、聚酯树脂、聚砜和聚醚砜的原料,所以聚醚砜膜材料中的双酚S是否能在透析过程中释放到人体内仍然是个问题,除了聚砜膜和聚醚砜膜以外,其他合成膜材料里是否存在其他双酚类化合物仍然是未知的。


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钱霄郊1679尿液有沉淀物 -
伊冠哗13954011356 ______ 你说的“尿中总是有白色絮状物体”可见于以下几种情况:1.磷酸盐和碳酸盐沉淀碱性尿液内含有大量磷酸盐或碳酸盐存在,可有白色沉淀,甲酸后溶解.碳酸盐沉淀遇酸溶解时,可产生气泡.2.菌尿和脓尿菌尿呈云雾状混浊,静置后不下沉;...

钱霄郊1679尿液有沉淀正常吗?
伊冠哗13954011356 ______ 如果你是留置两天以后的尿液有絮状沉淀物,那么这是比较正常的表现的,因为尿液中有很多肌酐啊,细菌分泌物这些东西的,它在空气中经过氧气氧化以后,就会变成絮状物的沉淀了. 建议的话就是说你现在的情况是正常表现的,不需要治疗,你正常生活就可以了,但是生活中需要注意多喝水的,其他就没有什么了.

(编辑:自媒体)
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