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第二信使包括哪些

来源:baiyundou.net   日期:2024-09-24

为更好支持BCMA靶点药物研究,ACROBiosystems百普赛斯全新推出ClinMax Human Soluble BCMA ELISA试剂盒适用于检测血清、血浆及细胞上清中的可溶性BCMA(sBCMA)含量,具有抗基质干扰、检测时间短、批间稳定性好等特点,全面助力BCMA相关药物的开发进程。

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B细胞成熟抗原(B-cell maturation antigen,BCMA),也称为TNFRSF17或CD269,是肿瘤坏死因子受体超家族的一员,主要在成熟B淋巴细胞和浆细胞中表达,而在其它正常人体细胞中基本检测不到。BCMA与其配体BAFF或APRIL结合后,可激活NF-κB和JNK两个信号通路,是维持骨髓瘤细胞生存、分化和成熟的必需生存信号。细胞受刺激后,以细胞内的肿瘤坏死因子受体相关因子TRAF为第二信使,激活IKK复合物 (IKKα、IKKβ、NEMO),并进一步磷酸化IκB,释放出细胞核因子p50/p65,从而与细胞核内的靶基因相互结合,通过调节其靶基因的转录,翻译过程,致使抗凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-xL、Mcl-1、Bcl-w和A1上调,bax、bak等促凋亡蛋白下调,最终增加B细胞的增殖、存活率。

基于BCMA的免疫疗法

由于BCMA主要是随着B细胞的分化而逐渐增加,特别是在恶性增殖的B淋巴细胞(如多发性骨髓瘤MM)中高度表达,并与疾病进程相关,重要的是,其在正常组织细胞(除浆细胞和部分成熟B细胞)和CD34+干/祖细胞上几乎不表达,这使得BCMA成为多发性骨髓瘤、复发性骨髓瘤等的重要治疗靶点。据统计,截止至2024年1月,已公布的BCMA靶点药物大约有190+,包括如嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)-T细胞、双特异性抗体(bispecific antibodies,BsAbs)和抗体药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)等免疫疗法。>>>点击了解高品质BCMA蛋白产品,支持动物免疫、抗体筛选、流式质控等应用。

可溶性BCMA检测的重要性

研究发现,γ-secretase可以裂解定位于细胞膜上的BCMA,使其从浆细胞、骨髓瘤细胞和浆细胞样树突状细胞表面脱落,形成可溶性BCMA(soluble BCMA,sBCMA),而sBCMA可以结合APRIL及BAFF阻止下游信号的传导,抑制正常浆细胞的生存及体液免疫从而导致免疫缺陷。有团队在临床研究中发现,与健康供体sBCMA浓度(中位数40 ng/mL,范围10-80 ng/mL)相比,MM患者的sBCMA浓度升高(中位数500 ng/mL,范围100-1700 ng/mL),新诊断患者和复发患者之间没有差异,而对于BCMA靶向免疫治疗反应良好的患者,sBCMA水平显著下降,表明sBCMA是监测MM治疗反应的新生物标志物。此外,BCMA 的脱落可能会降低BCMA靶点药物如Anti-BCMA CAR-T疗法的临床功效,因为BCMA靶标不再存在于目标肿瘤细胞上,所以,通过可溶性BCMA靶点蛋白的含量,研究其与药物PK/PD之间的关系,可以帮助确定合适的药物剂量,以达到预期的疗效水平。

sBCMA may act as a decoy blocking the CAR-TCR; thus, leading to reduced efficacy of anti-BCMA-CAR-T therapy. 2022 Mar 24;44(4):1463-1471.

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验证数据典型数据

For each experiment, a standard curve needs to be set for each microplate, and the specific OD value may vary depending on different laboratories, testers, or equipment. The following example data is for reference only. The sample concentration was calculated based on the results of the standard curve. The minimum detectable concentration of BCMA is less than 150 pg/mL.

真实样本值

在该测定中,进行了30例健康人血清样本(样本100倍稀释)中Soluble BCMA浓度检测,测量值见下图

稀释线性

将三份高值Soluble BCMA样本加入到血清中,按1:2、1:4、1:8、1:16进行稀释,测定稀释样品的值,从血清样本中平均可检测到102%的Soluble BCMA蛋白。

回收率

将Soluble BCMA蛋白按照1:9的稀释比例加标到 3份人血清样品中,然后进行分析,回收率的计算公式=(加标样本值-Blank样本值*0.9)/理论值×100%。从血清样本中平均回收了97.4%的Soluble BCMA蛋白。

批内精密度

同一批试剂中测试含有3个不同浓度的Soluble BCMA样品,每个样本检测十次,批内精密性CV<10%。

批间精密度

对3个不同浓度的Soluble BCMA样品进行3个批次测试,每批3个样本浓度、每个浓度检测3次,批间精密性CV<15%。

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为支持肿瘤治疗相关研究,ACROBiosystems百普赛斯提供一系列可溶性靶点蛋白检测试剂盒包括:MSLN、TROP2、DLL4、NKp46/NCR1、BCMA等,经严格的验收标准及质控标准,全面保证分析结果的精准性、稳定性、一致性,助力药物研发进程。

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汪波英5021细胞内第二信使有哪些?影响胞内cAMP浓度的酶有哪两种? -
贺肯富13048887509 ______[答案] 第二信使有cAMP,cGMP,Ca离子,DAG,IP3,NO 细胞内影响cAMP浓度的酶应该是腺苷酸环化酶和磷酸二脂酶酶

汪波英5021举例说明什么是第一信使和第二信使?
贺肯富13048887509 ______ 第一信使即细胞外信号,主要是蛋白质、肽类、氨基酸及其衍生物,也包括类固醇激素和一氧化碳等.具体如神经递质引起离子通道开闭;生长因子引起酶蛋白和功能蛋白的磷酸化和脱磷酸化,改变细胞的代谢和基因表达;激素引起酶蛋白和功能蛋白的磷酸化和脱磷酸化,改变细胞的代谢和基因表达;维生素调节转录等第二信使即细胞内信号,是第一信使作用于靶细胞后在胞浆内产生的信息分子,第二信使将获得的信息增强,分化,整合并传递给效应器才能发挥特定的生理功能或药理效应.具体如环磷腺苷(cAMP),环磷鸟苷(cGMP),肌醇磷脂,钙离子,廿碳烯酸类,一氧化氮等.能转递多种细胞外的不同信息,调节大量不同的生理生化过程.

汪波英5021第二信使学说的主要内容是什么?
贺肯富13048887509 ______ 第二信使学说主要内容有: 1.激素作为第一信使与靶细胞膜上具有立体构象的专一性受体结合. 2.这一结合可激活膜上的腺苷酸环化酶系统. 3.在Mg2+存在的条件下,腺苷酸环化酶催化ATP转变为环磷酸腺苷(cAMP).cAMP是第二信使,至此,信息由第一信使激素传递给第二信使cAMP. 4.cAMP使无活性的蛋白激酶系统变为有活性,从而激活磷酸化酶,引起该靶细胞的一系列生物反应,如腺细胞分泌、肌肉细胞收缩与舒张以及细胞内一系列生化反应的调控等.

汪波英5021钙离子为什么可以作为第二信使? -
贺肯富13048887509 ______ 第二信使的作用方式 一般有两种:①直接作用.如Ca能直接与骨骼肌的肌钙蛋白结合引起肌肉收缩;②间接作用.这是主要的方式,第二信使通过活化蛋白激酶,诱导一系列蛋白质磷酸化,最后引...

汪波英5021药理学的基础理论相关内容有哪些?
贺肯富13048887509 ______ 药理学一、药物的基本作用(一)药理作用与药理效应1.药物作用指药物与机体细胞... 最基本的药理学效应包括兴奋和抑制.3.药理效应的选择性即药理效应的专一性,是...

汪波英5021第二信使有哪些?如何起作用?
贺肯富13048887509 ______ cAMP,cGMP,Ca2+,DAG,IP3等.激素类信号分子大都不能直接进入细胞,只能通过同膜受体结合后把信息转化,,把膜细胞内最早产生的信号物质叫第二信使.(分给我哈,我对这细胞生物学书的笔迹写的)

(编辑:自媒体)
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