自己经历的一件事

提到“糖丸”应该会勾起很多人的儿时回忆吧！糖丸，其实是疫苗的一种，是由液体脊髓灰质炎疫苗与奶粉、奶油、葡萄糖等辅料混合制成。新生儿出生满2个月开始服1粒，之后在3月、4月再各服1粒，4周岁时再服1粒，其他年龄需要时也可服用。颜色是白色的，味道冰冰甜甜的，还记得小时候，就为了能吃上白衣天使们奖励的“糖丸”，甘愿忍着疼痛去打预防针。也正是这小小的糖丸，为众多孩童的健康保驾护航，让曾经一种可怖的疾病成为了历史。

脊髓灰质炎俗称小儿麻痹症，是由脊髓灰质炎病毒引起的传染病，多发生于7岁以下的儿童，多数患儿会留下跛行的终生残疾，甚至严重可导致死亡。我国1955年，曾在江苏南通大规模爆发脊髓灰质炎，导致1680例患儿突然瘫痪，另有466例死亡，随后病毒有徐苏蔓延到其他地区，每年约发生20000~43000例，引起全国恐慌。而糖丸疫苗的研发，遏制住了病毒的蔓延与发展。

那你知道糖丸是谁研发的吗？他就是“糖丸之父”——顾方舟。

顾方舟（1926-2019）出生于上海市，原籍浙江宁波，中共党员，是英国皇家内科学院院士，曾担任中国医学科学院北京协和医学院原校长及一级教授，积极推动院校的科学研究及教育事业等工作。他是著名的医学科学家、病毒学专家。对脊髓灰质炎的预防及控制研究长达42年，是脊髓灰质炎疫苗的研发者及开拓者之一，并获得“人民科学家”的国家荣誉称号。他曾谦逊地说：我一生只做了一件事，就是做了一颗小小的“糖丸”。但实际上乙型肝炎疫苗纳入儿童免疫接种的国家计划，他曾参与积极推动，此外我国还有众多公共卫生事业成果背后有着他的身影。要说这脊髓灰质炎疫苗的研究难，这难到哪呢？咱们来看看当时的疫苗研发背景。

当时，大概在上世纪60年代初，是由美国和苏联率先研制出了脊髓灰质炎疫苗，疫苗分为两种，灭活疫苗和减毒疫苗，也就是咱们常说的“死”疫苗和“活”疫苗。那有疫苗了，为啥还要研究新型的疫苗呢？因为脊髓灰质炎病毒是分型的，不同国家或地区可能不同，所以我国流行传播的脊髓灰质炎病毒的分离与定型是首先需要解决的任务。1957年，顾方舟调查了国内如北京、上海、天津、青岛等十二个地区脊髓灰质炎患者的粪便标本，首次采用猴肾组织培养技术将病毒分离出来，并通过病原学及血清学方法确定脊灰流行病毒以Ⅰ型为主，发表了《上海市脊髓灰质炎病毒的分离与定型》。

之后需要解决的是根据我国国情选择一条合适的疫苗生产路线。当时国际上有死疫苗和活疫苗两种可参考生产路径，各有优缺点。死疫苗可直接投入生产，但成本较高，一针大概要几十元，要打三针，之后还要打一针加强针。而当时我国人口众多，生产力及人民经济实力并不高，不符合中国国情，推行起来会较为困难。效果方面，当时美国已大规模推行死疫苗，顾方舟发现美国Salk研究的死疫苗虽能防止已经感染病毒的患者不发病，但控制脊灰流行的效果不如人意，不能阻止脊灰病毒在人群中的传播。

而活疫苗虽然成本上不高，相对于死疫苗，成本大概为其千分之一，但活疫苗需要在国内进行有效性和安全性的临床研究。结合当时我国国情，顾方舟提出建议应选择活疫苗路线，他的意见被卫生部的采纳。随后，于1959年12月，中国医学科学院与在北京卫生部生物制品研究所协商，成立脊灰活疫苗研究协作组，顾方舟担任了组长，在距离市区几十公里外的昆明西山，带领团队挖洞建房，实验室拔地而起。

实验分为两步，临床前的动物实验和临床试验。在经历了一番波折后，终于通过了动物实验。接下来的临床试验是以人为研究对象，具体可分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三期。Ⅰ期临床试验目的主要是观察疫苗对人体的安全性，研究对象是健康人群。因为脊髓灰质炎的感染人群主要是7岁以下儿童，所以需要儿童来试药。虽说要求的人数不多，但其实难就难在这里了，有谁能舍得自己的孩子冒着瘫痪甚至死亡的风险来当小白鼠试药呢？研究进行至此，该如何攻克呢？顾方舟和项目组同事毅然决然地选择以身试药，喝下了疫苗溶液。一周过去后，各项生命体征平稳，并无任何异常。成人安全，但不能代表疫苗对小孩也安全。

古人云：老吾老，以及人之老，幼吾幼，以及人之幼。脊髓灰质炎疫苗如果研制成功，将能保护全国众多孩子们免受病魔的璀璨，健康成长。顾方舟咬了咬牙，决定拿自己刚满月的儿子做试验。他的原话是：“我们干这行的，我们自己生产的东西不相信自己，那人家怎么能相信”。在顾方舟的感召下，同事们也纷纷给自己的孩子服用了疫苗。一面是至亲骨肉，一面是担负着成千上万孩子们健康成长的使命，我想那段日子，是这些初为人父母最为难熬的日子。所幸，孩子们没有出现任何不良症状，疫苗是安全的！疫苗是安全的！

Ⅱ期临床试验是中等范围使用后的疫苗安全性及有效性评价。1960年，在成立了专门机构、制定了研究方案后，2000人份的疫苗在北京投放，结果表明，疫苗安全有效。Ⅲ期临床试验，是进一步扩大范围使用后的流行病学检测，受试人群扩大到450万人，并在北京、天津、沈阳、青岛多个地区展开试验。在接下来的近一年的密切监测后的数据表明，各市脊灰发病率产生了明显的影响。与1959年相比降低1~12倍，未服疫苗组发病率比服疫苗组高7.2~20倍。

三期临床试验圆满成功，下一步可以大批量生产，全国范围内使用了。顾方舟再次带领团队，排除万难，在距离昆明几十公里的玉案山花红洞，仅用了9个月的时间，生生在一片荒山上为全中国的孩子们建起了生产疫苗的基地。1960年12月，首批500万人份疫苗生产成功，在全国十一个城市推广开来。经过广泛调研，各市脊髓灰质炎发病率纷纷降低。

脊髓灰质炎疫苗不耐热，需要在-20℃~8℃环境下储存及运输，才能保证疫苗不失活。另外服用方法上，家长需将疫苗滴在头上，一不小心，就会造成浪费，小孩呢还不愿意吃。为了解决液体疫苗运输难、小孩不愿吃等问题，顾方舟等人经过一年多的研究测试，把疫苗做成糖丸，储存时间大幅延长，常温可存放多日，冰箱冷藏可保存两个月，口感甜甜的也大大增加了小孩子们的可接受度。偏远地区运输不方便，顾方舟还想出了一个“土办法”，将冷冻的糖丸放在保温瓶中。

随后疫苗在全国范围内逐步推广，1978年我国开始实行计划免疫，脊髓灰质炎发病人数继续呈波浪形下降。2000年10月，世界卫生组织证实，中国本土“脊灰”野病毒的传播已被阻断，成为无“脊灰”国家，已经74岁的顾方舟作为代表，在“中国消灭脊髓灰质炎证实报告”上签下了自己的名字。此后，糖丸爷爷继续深耕脊髓灰质炎研究，研制成功“脊灰”单克隆抗体试剂盒，在“脊灰”病毒单克隆抗体杂交瘤技术上取得成功，并建立起三个血清型、一整套“脊灰”单抗。

顾方舟曾谦逊地说：“我的一生只做了一件事，就是做了一颗小小的糖丸”。然而正是他将毕生精力完全投入到了医药研究事业中，才成功战胜了脊髓灰质炎病毒，造福千秋，为成千上万的家庭带来了幸福。正如他的名字一样，像一座方舟，承载着孩子们，披荆斩棘，保驾护航，渡过脊灰病魔难关。

2019年新年伊始，为我国免疫事业做出杰出贡献的病毒学专家顾方舟辞世。直到这时，可能很多吃过糖丸的人才知道顾方舟的名字，然，英雄已逝，我希望我们能够有更多的人更早的认识这些伟大的医药研究者们，他们的精神值得我们每个人去铭记学些。

最后，借用“糖丸爷爷”顾方舟的话，吾辈医学研究者们共勉。“我祝愿全国免疫工作者，看好每一个孩子，保护每一个孩子，使得他们能够健康地成长”。

#健康真知笔记#

参考文献

[1] 刘选国. 小儿麻痹症疫苗研发的启示[N]. 新华每日电讯,2020-08-21(011).

[2] 杨吉凯，刘月华，李卉. 新编公共卫生与预防医学知识精要[M]. 吉林科学技术出版社，2019：245-246.

[3] 吴昌华. 自然科学发展史简明教程[M]. 中国铁道出版社，2018：292-293.

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