药物血浆半衰期是指
ALG-125755，是一种研究阶段的小干扰RNA（siRNA），已于2022年10月中旬开始第1期临床试验。2022年的美国肝病学会年会前（AASLD2022) ，研究人员把它的一项新临床前数据公布在美肝大会上。
乙肝在研新药ALG-125755，临床前大鼠猴子，高肝暴露及半衰期长
该临床前研究指，一种GALNAC-结合的siRNA ALG-125755，对慢性乙肝的非临床疗效、药理特征和药理/药效关系（PK/PD）的对比研究。慢性乙肝（CHB）是一个主要的全球健康问题。该病的高发病率强调了对CHB进行功能性治疗的必要性。研究人员表示，我们正在开发ALG-125755，它是一种N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）结合的siRNA，目的是实现血清中的乙肝表面抗原（HBsAg）水平的持续清除。
在感染了HBV基因型D的 HepG2.2.15 细胞中，测试了ALG-125755及其代谢产物 ALG-126144。在大鼠和猴子中，以1.5毫克/千克的单次短程静脉注射、以5-15毫克/千克的单次皮下注射（SC）剂量或以10-100毫克/千克/剂量的6次每周SC剂量后，得到PK参数。
在体外的血浆和小鼠肝脏匀浆中，以及在大鼠和猴子的血浆和组织中评估了化合物的代谢情况。样品通过液相色谱法（LC）-荧光检测或LC-质谱法进行分析。PK/PD的相关性是根据先前报道的腺相关病毒-乙型肝炎病毒(AAV-HBV)小鼠疗效研究进行的，其中10毫克/千克单剂量、5毫克/千克每隔一周或四周显示血清HBsAg的显著和持久下降（Fitzgerald等人海报编号SAT386，EASL 2022）。根据体内疗效研究的数据，使用群体PK模型对稳态人体肝脏浓度进行预测。
研究结果表明，ALG-125755能有效地抑制HBsAg的释放，在细胞中的半数最大有效浓度（EC50）为≤10.8 pM。ALG-126144与ALG-125755具有等效性。
在大鼠和猴子中，ALG-125755在单次皮下注射给药后迅速被吸收和分布，血浆半衰期短（约2-3小时）。在这两个物种中，均观察到了较高的肝脏暴露量，其半衰期较长，大鼠为6.8天，猴子为26.4天，缓慢下降。
血浆暴露量随着剂量的增加而增加，重复给药时没有积累。在单次和重复给药后，都观察到组织浓度的剂量依赖性增加。基于AAV-HBV小鼠模型研究的PK/PD分析，达到99%（EC99）和99.9%（EC99.9）HBsAg抑制的有效肝脏浓度预计分别为 6.1μg/g 和 16.7μg/g。猴子的肝脏半衰期较长，这表明人类可以采用每月一次或更少次数的给药方案。
研究结论：ALG-125755表现出理想的临床前药理学、PK特性和较长的肝脏半衰期，有利于人类每月或较低频率的剂量给药。ALG-125755正被推进到用于功能性治愈CHB的临床开发。
小番健康结语：目前，ALG-125755的1期临床试验已经开启，是在健康受试者（HV）中评价研究药物，该1期试验指ALG-125755-501 研究（临床试验编号：NCT05561530）。从以往和最近在美肝大会上公布的这种siRNA ALG-125755临床前数据来看，它的主要优势是，相比同类靶点其他siRNA，在动物试验中可以观察到ALG-125755的给药频率有望更少，这在进入人体临床试验时，也有利于较低给药频率以实现持久抑制HBsAg。
siRNA ALG-125755的1期试验在慢性乙肝受试者部分，Aligos公司计划将在2023年初启动，以及未来如若1期顺利完成的前提下，Aligos公司计划把siRNA ALG-125755联用其他机制药物来观察是否可以实现目标！
","force_purephv":"0","gnid":"99e6b8ef113223785","img_data":[{"flag":2,"img":[{"desc":"","height":"884","title":"","url":"https://p0.ssl.img.360kuai.com/t01da95fd260e62b992.png","width":"1910"},{"desc":"","height":"762","title":"","url":"https://p0.ssl.img.360kuai.com/t019afc7f88316a5520.png","width":"1306"},{"desc":"","height":"856","title":"","url":"https://p0.ssl.img.360kuai.com/t017613b0f2ec204394.png","width":"1386"}]}],"original":0,"pat":"art_src_0,sexf,sex2,sexc,disu_label,fts0,sts0","powerby":"hbase","pub_time":1667232833000,"pure":"","rawurl":"http://zm.news.so.com/69cdb7278bbe28f32903936bb9f3258b","redirect":0,"rptid":"bc5fb3ecb26af389","s":"t","src":"小番健康","tag":[{"clk":"khealth_1:慢性乙肝","k":"慢性乙肝","u":""},{"clk":"khealth_1:猴子","k":"猴子","u":""},{"clk":"khealth_1:肝脏","k":"肝脏","u":""},{"clk":"khealth_1:乙肝","k":"乙肝","u":""}],"title":"乙肝在研新药ALG-125755，临床前大鼠猴子，高肝暴露及半衰期长
蒯轰群3545什么是药物的半衰期 -
宁涛时15265434154 ______ “药物的半衰期”是指药物从体内消除一半所需的时间,也是血药浓度下降一半所需要的时间,用t1/2表示,药物半衰期可以反映药物在体内消除速度的快慢.通常情况下,每一药物各有固定的半衰期,常用的半衰期是一个平均数.各种药物的...
蒯轰群3545血浆半衰期的名词解释是什么?
宁涛时15265434154 ______ 药物的半衰期一般指药物在血浆中最高浓度降低一半所需的时间. T1/2对临床用药方案可提供很好的指导. 1、有助于了解药物在体内的消除速度,调整用药间隔时间. 2、按半衰期连续给药,估计达稳态血浓度的时间. 3、估计停药后药物的消除时间.
蒯轰群3545药物半衰期的定义…?3Q -
宁涛时15265434154 ______[答案] 药物的半衰期一般指药物在血浆中最高浓度降低一半所需的时间.例如一个药物的半衰期(一般用t1/2表示)为6小时,那么过了6小时血药物浓度为最高值的一半;再过6小时又减去一半;再过6小时又减去一半,血中浓度仅为最高浓度的1/8.
蒯轰群3545我看到药品说明书上有个“半衰期”,这个半衰期是什么意思?
宁涛时15265434154 ______ 您好,就是药物在体内发挥作用的时间,就比如说这种药物的半衰期是4小时,也就是在4小时之后药物在体内是起不到作用的.同时也是在吃药4小时之后都是可以再次吃药. 意见建议:建议您需要按照说明书上吃药,保证药物在有效的需要浓度.
蒯轰群3545什么是药物的生物半衰期?
宁涛时15265434154 ______ 生物半衰期或称血浆半衮期,是指药物自体内通过各种途径消除一半量所需的时间,即每间隔1个半衰期,血浆中药物浓度下降50%,常以符号~2表示.半衰期是个常数,但长短因药而异.一般情况下,代谢和排泄快的药,其生物半衰期短;而代谢和排泄慢者的药半衰期较长.根据药物在人体内的分布情况,半衰期可分为吸收相、分布相、消除相半衰期,分别以符号(1如、(1/2/!、
蒯轰群3545什么叫半衰期?半衰期在临床上有何意义?
宁涛时15265434154 ______ 半衰期一般指药物在血浆中的浓度下降一半所需要的时间.它反映了药物在体内消除的速度.如,某一药物半衰期为2 h,即其在体内的浓度于2 h减去一半,余下一半又于2...
蒯轰群3545执业药师血浆半衰期的计算
宁涛时15265434154 ______ 药物半衰期(t1/2表示)的计算公式为:t1/2=693/k.其中k为消除速度常数.只要求得某一药的K值,即可按上式计算出该药物的体内半衰期.例如某药服用2小时后的血药...
蒯轰群3545何谓药物半衰期?其对临床用药有何意义?
宁涛时15265434154 ______ 药物半衰期又称半寿期,包括生物半衰期(药效半衰期)和血浆半 衰期.生物半衰期是指药物效应下降一半所需要的时间,其临床意义不大.血浆半衰期是指药物吸收与消...