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蛋白分子量一览表

来源:baiyundou.net   日期:2024-09-23

本文转自:人民日报客户端

姜泓冰

以心室扩大、心脏收缩功能下降为主要表现的扩张型心肌病(DCM)是心衰的重要病因之一。多数扩张型心肌病患者发展为终末期心衰,由于缺乏有效药物,确诊后两年内生存率不到60%。如今这一情况有望改变。近日,上海市第十人民医院心内科徐大春/徐亚伟课题组与同济大学生命科学与技术学院魏珂课题组联合在国际权威医学杂志《循环》(Circulation)上发表论文,阐述了一种具有特殊功能的蛋白分子Jmjd4,可有效赋能心肌细胞、维持细胞能量代谢的稳态,有望成为扩张型心肌病以及其他代谢功能障碍型心脏病的全新治疗靶点。

近年来,表观遗传学研究发现,一类称为“结构域蛋白”的蛋白分子Jmjd在心脏肥大和纤维化的病理过程中扮演重要角色,其中Jmjd4可以让DNA“翻译”为蛋白质这一进程尽快结束。上海十院心内科徐大春/徐亚伟团队从关注它在心肌细胞的能量代谢中发挥了什么作用入手,对Jmjd4展开了重点研究。

研究人员分析了人类扩张型心肌病、小鼠心肌肥厚以及心梗组织中Jmjd4表达情况,发现其在心脏疾病中表达明显上调,表明Jmjd4很可能是心衰进展过程中的重要效应蛋白。通过基因敲减(除)的技术手段,研究人员让实验用小鼠的心肌细胞不再合成Jmjd4蛋白,实验鼠随即出现扩张型心肌病,心室扩张同时伴有严重的病理性重塑,与临床中心衰患者的病理表现如出一辙。

研究团队进一步采用全转录组测序、免疫共沉淀与联合质谱技术,发现了Jmjd4蛋白发挥心肌保护作用的“关键助手”——丙酮酸激酶2号亚型(Pkm2)。丙酮酸激酶2与细胞的能量代谢高度相关,它通过作用于细胞的“能量供应站”线粒体,为病变受损的心肌细胞注入更多能量,助其提升修复效率,从而改善预后。

为了验证这个推测,研究人员使用了一种可以激发丙酮酸激酶2发挥更高生物活性的物质TEPP-46,结果欣喜地发现小鼠的心衰症状显著改善,说明丙酮酸激酶2很有可能是扩张型心肌病代谢干预治疗的普适性靶点。

该成果为未来有效治疗扩张型心肌病提供了新思路——借助特殊蛋白分子为病损细胞注入能量,可有效维持心肌细胞和心脏功能稳态,从而延缓乃至逆转病程进展,让更多心衰患者获得更长的生存期。

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(编辑:自媒体)
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