锝的半衰期多长时间
ALG-125755，是一种研究阶段的小干扰RNA（siRNA），已于2022年10月中旬开始第1期临床试验。2022年的美国肝病学会年会前（AASLD2022) ，研究人员把它的一项新临床前数据公布在美肝大会上。
乙肝在研新药ALG-125755，临床前大鼠猴子，高肝暴露及半衰期长
该临床前研究指，一种GALNAC-结合的siRNA ALG-125755，对慢性乙肝的非临床疗效、药理特征和药理/药效关系（PK/PD）的对比研究。慢性乙肝（CHB）是一个主要的全球健康问题。该病的高发病率强调了对CHB进行功能性治疗的必要性。研究人员表示，我们正在开发ALG-125755，它是一种N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）结合的siRNA，目的是实现血清中的乙肝表面抗原（HBsAg）水平的持续清除。
在感染了HBV基因型D的 HepG2.2.15 细胞中，测试了ALG-125755及其代谢产物 ALG-126144。在大鼠和猴子中，以1.5毫克/千克的单次短程静脉注射、以5-15毫克/千克的单次皮下注射（SC）剂量或以10-100毫克/千克/剂量的6次每周SC剂量后，得到PK参数。
在体外的血浆和小鼠肝脏匀浆中，以及在大鼠和猴子的血浆和组织中评估了化合物的代谢情况。样品通过液相色谱法（LC）-荧光检测或LC-质谱法进行分析。PK/PD的相关性是根据先前报道的腺相关病毒-乙型肝炎病毒(AAV-HBV)小鼠疗效研究进行的，其中10毫克/千克单剂量、5毫克/千克每隔一周或四周显示血清HBsAg的显著和持久下降（Fitzgerald等人海报编号SAT386，EASL 2022）。根据体内疗效研究的数据，使用群体PK模型对稳态人体肝脏浓度进行预测。
研究结果表明，ALG-125755能有效地抑制HBsAg的释放，在细胞中的半数最大有效浓度（EC50）为≤10.8 pM。ALG-126144与ALG-125755具有等效性。
在大鼠和猴子中，ALG-125755在单次皮下注射给药后迅速被吸收和分布，血浆半衰期短（约2-3小时）。在这两个物种中，均观察到了较高的肝脏暴露量，其半衰期较长，大鼠为6.8天，猴子为26.4天，缓慢下降。
血浆暴露量随着剂量的增加而增加，重复给药时没有积累。在单次和重复给药后，都观察到组织浓度的剂量依赖性增加。基于AAV-HBV小鼠模型研究的PK/PD分析，达到99%（EC99）和99.9%（EC99.9）HBsAg抑制的有效肝脏浓度预计分别为 6.1μg/g 和 16.7μg/g。猴子的肝脏半衰期较长，这表明人类可以采用每月一次或更少次数的给药方案。
研究结论：ALG-125755表现出理想的临床前药理学、PK特性和较长的肝脏半衰期，有利于人类每月或较低频率的剂量给药。ALG-125755正被推进到用于功能性治愈CHB的临床开发。
小番健康结语：目前，ALG-125755的1期临床试验已经开启，是在健康受试者（HV）中评价研究药物，该1期试验指ALG-125755-501 研究（临床试验编号：NCT05561530）。从以往和最近在美肝大会上公布的这种siRNA ALG-125755临床前数据来看，它的主要优势是，相比同类靶点其他siRNA，在动物试验中可以观察到ALG-125755的给药频率有望更少，这在进入人体临床试验时，也有利于较低给药频率以实现持久抑制HBsAg。
siRNA ALG-125755的1期试验在慢性乙肝受试者部分，Aligos公司计划将在2023年初启动，以及未来如若1期顺利完成的前提下，Aligos公司计划把siRNA ALG-125755联用其他机制药物来观察是否可以实现目标！
","force_purephv":"0","gnid":"99e6b8ef113223785","img_data":[{"flag":2,"img":[{"desc":"","height":"884","title":"","url":"https://p0.ssl.img.360kuai.com/t01da95fd260e62b992.png","width":"1910"},{"desc":"","height":"762","title":"","url":"https://p0.ssl.img.360kuai.com/t019afc7f88316a5520.png","width":"1306"},{"desc":"","height":"856","title":"","url":"https://p0.ssl.img.360kuai.com/t017613b0f2ec204394.png","width":"1386"}]}],"original":0,"pat":"art_src_0,sexf,sex2,sexc,disu_label,fts0,sts0","powerby":"hbase","pub_time":1667232833000,"pure":"","rawurl":"http://zm.news.so.com/69cdb7278bbe28f32903936bb9f3258b","redirect":0,"rptid":"bc5fb3ecb26af389","s":"t","src":"小番健康","tag":[{"clk":"khealth_1:慢性乙肝","k":"慢性乙肝","u":""},{"clk":"khealth_1:猴子","k":"猴子","u":""},{"clk":"khealth_1:肝脏","k":"肝脏","u":""},{"clk":"khealth_1:乙肝","k":"乙肝","u":""}],"title":"乙肝在研新药ALG-125755，临床前大鼠猴子，高肝暴露及半衰期长
龚侄任1444pect检查完以后多长时间放射性物质可以消失 -
元胜嵇18116641891 ______ 放射性物质消失需要多久时间?放射性物质的半衰期指辐射降低到初始水平的一半所需的时间. 以下是部分原子的半衰期: 镨(po)215:0.0018秒 锶(sy)90:30年 镨(po)216:0.16秒 铋(bi)212:1小时 镭(ra)226:1620年 钠(...
龚侄任1444核辐射对环境的持续影响会多久 -
元胜嵇18116641891 ______ 非常久!!核半衰期很长,比如铀的半衰期为四万五千年,这个意思是假如这里有一公斤铀,那么过了四万五千年还是有半公斤铀存在,再过四万五千年还是有四分之一公斤铀,再过四五五千年还是有八分之一铀存在...而人体能够承受的辐射剂量很小,即使只有几微克放射性物质,都难以承受,所以不在乎放射物质的多少,只要有那么点,那么,想消除就需要用很长的时间,长到难以让一个人甚至国家去承受——几十万年.而且根本就没有物理化学方法去消除这种辐射,因为爆炸,必然使得放射物质分散得很广,核污染会持续很多年,而是对于人来说,几乎是无限久的——几十万年,人都不知道还存在不.
龚侄任1444为什么放射性元素的原子量都很大 -
元胜嵇18116641891 ______[答案] 放射性元素(确切地说应为放射性核素)能够自发地从原子核内部放出粒子或射线,同时释放出能量,这种现象叫做放射性... 某种放射性同位素衰变掉一半所需要的时间,称为该放射性同位素的半衰期.放射系中,始祖同位素的半衰期很长,铀-238的...
龚侄任1444谁知道钚的半衰期是多长时间? -
元胜嵇18116641891 ______ 在1940年末至1941年初,美国化学家西博格领导的小组(麦克米伦、沃尔和肯尼迪等)发现钚的同位素钚238.已知钚的同位素中寿命最长的是钚244,半衰期是8.2*107年. 钚 plutonium 一种化学元素.化学符号 Pu,原子序数 94 ,属周期系...
龚侄任1444一种放射性物质不断变化为其他物质,每经过一年剩留的质量约是原来的84% (1)写出这种物质剩留量y与时间x(x>0)的函数关系式 (2)指出该物质的半衰期... -
元胜嵇18116641891 ______[选项] A. 60 B. 50 C. 40 D. 30
龚侄任1444请问:硝酸钍的放射性衰变期多长? -
元胜嵇18116641891 ______ 半衰期为1.39*10^10 年
龚侄任1444我想请教一下,铯137还有碘(具体多少说不清,就是这次泄露的)衰变期是多少,多长时间就没有辐射性了? -
元胜嵇18116641891 ______ 碘同位素中半衰期最长的是I-131,是8天,Cs-137是30年
龚侄任1444日本核事故泄露的放射性核素有哪些? -
元胜嵇18116641891 ______ 下表列出了几种重要的裂变产物以及它们的产额,产额就是该核素的产生概率.例如,氙-135的产额为6.3%,意味着6.3%的裂变事件的产物中含有氙-135.放射性核素通过衰变使其浓度降...
龚侄任1444钚的半衰期是多长时间? -
元胜嵇18116641891 ______ 钚的半衰期,钚238是88年,钚239是24100年,钚242是37万年,钚-244是八千万年