药物过量应用造成了严重的健康后果，包括药物使用障碍（SUD）的发病率不断增加，这些情况表现为不断升级的医疗和心理障碍。虽然药物管理是SUD治疗的一个关键辅助手段，但这一危机已经明确了需要开发额外的治疗方法，以促进SUD的延长恢复。

基于此，2023年9月19日，Kathryn A. Cunningham团队在Frontiers in Pharmacology上发表“Ghrelin receptor antagonist JMV2959 blunts cocaine and oxycodone drug-seeking, but not self-administration, in male rats Christina”，揭示了胃饥饿素受体拮抗剂JMV2959可以减弱雄性大鼠中可卡因和羟考酮的药物寻求，但不改变自身给药。

“饥饿激素”胃饥饿素通过与生长激素促分泌受体1α结合发挥作用，以控制食物摄入的稳态和享乐等方面，并与SUDs的机制有关。临床前研究表明，GHS1αR拮抗剂和反向激动剂抑制与可卡因和阿片类药物相关的奖赏相关信号通路。在本研究中，作者发现GHS1αR拮抗剂JMV2959对雄性SD大鼠的线索强化可卡因和羟考酮药物寻求均有有效抑制作用，但对可卡因或羟考酮自我给药无效。这些数据表明，饥饿素-GHS1αR轴在介导可卡因和羟考酮重叠奖励相关方面发挥作用，并认为GHS1αR拮抗剂可能是SUD复发易感性的有价值的治疗策略。

JMV2959不会改变可卡因的摄入量

在大鼠获得了稳定的可卡因自我给药后，在过去的三个疗程中，疗程对获得的输注次数、主动或不主动的杠杆按压次数没有主要影响。方差分析显示，JMV2959未改变可卡因注射量、主动杠杆按压或非主动杠杆按压。JMV2959治疗也没有改变对第一个杠杆反应的潜伏期。因此，JVM2959并没有改变可卡因摄入量。

JMV2959抑制了线索强化的可卡因寻求

JMV2959并不抑制羟考酮的摄入量

大鼠获得了稳定的羟考酮自我给药，单向方差分析显示，在羟考酮自我给药的最后三个疗程中，疗程对获得的输注次数没有主要影响。大鼠主动杠杆按压或非活性杠杆按压无显著治疗效果。然而，JMV2959显著影响了首次反应的潜伏期，最高剂量显著增加了潜伏期。因此，JMV2959在（0.5，1，2mg/kg）剂量下并不影响羟考酮的摄入量。

JMV2959抑制线索增强的羟考酮寻找

另一组大鼠获得了稳定的羟考酮自我给药，在分配给药物或2mg/kg的大鼠中，羟考酮注射次数没有差异。因此，在寻找羟考酮试验之前，所有治疗组均表现出相似的羟考酮自我给药史。分析显示了治疗对先前的主动杠杆按压的主要影响。与对照组相比，JMV2959的1mg/kg和2mg/kg抑制了先前的主动杠杆按压自我给药行为。治疗对非活动的杠杆按压没有主要影响或第一次反应的潜伏期。因此，JMV2959抑制了线索诱发的羟考酮寻求。

可卡因和羟考酮的作用机制是独立的，但这两种药物都是具有高滥用潜力的药物。作者发现，GHS1αR拮抗剂JMV2959可以减轻可卡因和羟考酮对雄性大鼠的相关行为不同方面。未来的研究需要进一步阐明胃饥饿素-GHS1αR对可卡因和阿片类药物摄入和药物寻求的具体调控机制。