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北京时间2023年10月2日17:45分，2023年诺贝尔生理学或医学奖揭晓， 美国科学家卡塔林·卡里科（Katalin Kariko），德鲁·魏斯曼（Drew Weissman），因为发现了核苷碱基修饰，从而能够开发针对COVID-19有效的 mRNA疫苗，获得2023年诺贝尔生理学或医学奖。

卡塔林·卡里科这位美国女科学家，她曾患过癌症，工作也曾一度岌岌可危，并多次陷入窘境。但无论如何，她一直专注于研究信使核糖核酸（mRNA），她认定mRNA可以用来指示细胞生成药物，包括疫苗。

屠夫的女儿

卡塔琳的父亲是只有一万人口小镇（匈牙利小镇小新萨拉什）上的一名屠夫。从小，卡塔琳就看着父亲工作，研究着屠刀下生物的构造，她对生物学的兴趣，也自此开始。

27 年后，卡塔琳获得了她的博士学位。但好景不长，因为研究经费缺乏，她不得不另寻出路。由于美国有更多研究机会和经费，因此起心念动怀抱美国梦。

1985年，她获得宾夕法尼亚州费城天普大学（Temple University）博士后研究机会的邀请之后，卡塔琳与丈夫及两岁的女儿来到美国费城，在坦普尔大学做博士后。

因为按照匈牙利政府的规定，他们只被允许汇兑100美元现金，卡塔琳对匈牙利新闻网站G7说，他们在黑市卖掉车子，将900美元缝到女儿的玩具熊里，从匈牙利远渡美国。这就是当时她的全部家当。

专注研究mRNA

四年后，一个偶然的机会，她前往宾夕法尼亚大学，担任“研究助理教授”，虽然挂着助理教授的名，却无晋升通路。能在实验室留多久，完全要看科研经费是否充足。

此时基因治疗的概念开始兴起。人们认为如果我们能够纠正体内那些导致疾病的基因突变，那么多种遗传疾病都会迎刃而解。而修正这些基因，最有效的方法就是直捣黄龙，通过DNA来实现。但卡塔琳不这么认为，在博士期间研究利用mRNA治疗病毒感染的她，认为负责将DNA信号转化为蛋白质的mRNA更有潜力。

但在当时，mRNA领域可谓一片死气沉沉，mRNA 可用来对抗疾病的想法太过激进，以至于在1990年第一次申请研究经费遭到拒绝，后来数次申请仍受挫。

卡塔琳整个职业生涯一直专注于研究信使核糖核酸（mRNA），即向细胞的蛋白质生成机制传递脱氧核糖核酸（DNA）指令的基因脚本。她认定mRNA可以用来指示细胞生成药物，包括疫苗。不过在很多年里，她在宾夕法尼亚大学的工作一直岌岌可危。她从一个实验室转到另一个实验室，靠一位又一位资深科学家把她纳入团队。她的年收入从未超过6万美元。

至暗时刻，她得了癌症

当时，卡塔琳和另一名科学家Barnathan教授，在一间逼仄的实验室，研究着不被人看好的mRNA领域。

但命运随即给她开了一个玩笑。不久，Barnathan教授离开了学校，前往生物技术公司任职，他没有带走卡塔琳。摆在她面前的只有两条路，要么找到一个实验室挂靠，要么自己申请到科研经费。卡塔琳不擅长申请经费，mRNA技术在当时也未臻成熟。

曾与她共事过一名同事曾短暂递出了救命稻草。他向神经外科系的主任推荐了卡塔琳，为她谋得了一席之地。这支新的团队尝试用mRNA技术指导血管合成能扩张血管的分子，但多轮实验均以失败告终。再后来，同事自己，乃至神经外科系的主任都离开了学校。卡塔琳再次陷入孤立无援的境地。

这是她人生中的至暗时刻。1995年她经历人生低潮，在宾大被降职，她从研究助理教授被降职为高级研究人员。她得了癌症，而自己的丈夫却因为签证原因被困在了匈牙利。而她曾为之付出无数心血的mRNA技术，也走进了死胡同。

Katalin Kariko 社交媒体 图

巧遇搭档

缘分很奇妙，总是能把有相同志向的人聚在一起。

1997年，还在宾夕法尼亚大学为了自己理想奋斗的卡塔琳正想复印一份文献。却与同样要使用复印机的免疫学大佬德鲁·韦斯曼（Drew Weissman） 相遇。

韦斯曼毕业于波士顿大学，后在美国国家过敏及传染性疾病研究所工作，师从著名传染病科学家Anthony Fauci博士。

卡塔琳回忆说：“我是RNA科学家，我可以用mRNA造出一切。

韦斯曼告诉她，他想研制出预防艾滋病的疫苗。

卡塔琳说：“是的，我能办到。”

对mRNA技术的共同兴趣，让两人一拍即合，成为了科研上的长期搭档。德鲁·韦斯曼很快发现，这位级别很低的学者，对mRNA疗法的看法与他不谋而合，两人随即开始了合作。

在经历数年的漫长研究后，卡塔琳和德鲁·韦斯曼终于发现，通过核酸的甲基化，能够有效避免免疫识别受体对mRNA的响应，并极大程度的降低了mRNA带来的副作用。这项研究于2005 年发表在Immunity上，也直接让mRNA疗法的应用成为了可能。

催生mRNA疫苗

为了临床转化，卡塔琳和韦斯曼与制药公司、投资公司频繁接触，却很少引起人感兴趣。好在皇天不负有心人，最终有两家生物技术公司注意到了他们所做的工作：美国莫德纳公司（Moderna）和德国拜恩泰科（BioNTech）公司。辉瑞制药公司与拜恩泰科公司有合作关系，目前这两家公司在为韦斯曼的实验室提供资金支持。不久，mRNA流感疫苗的临床试验开始进行，而且已经着手研制新的疫苗来对付巨细胞病毒和寨卡病毒等。

接着，新冠病毒来了，mRNA技术成了快速开发新冠疫苗的重要工具，多款mRNA新冠疫苗在临床试验中取得了积极的数据。

拜恩泰科通过和辉瑞合作，推出的mRNA新冠疫苗也成功获得了欧盟与美国的授权。2020 年，当BioNTech疫苗的三期临床试验结果公布时，表明mRNA疫苗对新冠病毒具有强大的防护功效。

已经在mRNA 疗法领域坐了40年冷板凳的卡塔琳并没有为疫苗的有效性感到狂喜，因为，她为这一刻的成功已经做了40年的心理准备。

之后，荣誉纷至沓来。2021年9月25日，卡塔琳和韦斯曼 一起获得拉斯克临床医学研究奖 。2022年6月，卡塔琳又获得2022年度“世界杰出女科学家奖”。 2023年8月4日，香港中文大学向卡塔琳教授颁授荣誉理学博士学位，以表扬她在开发疫苗及治疗人类疾病的贡献。

参考资料：

① 《Kati Kariko Helped Shield the World From the Coronavirus》, Retrieved Apr 8, 2021 https://www.nytimes.com/2021/04/08/health/coronavirus-mrna-kariko.html；

②The story of mRNA: How a once-dismissed idea became a leading technology in the Covid vaccine race, Retrieved Nov 10, 2010

https://www.statnews.com/2020/11/10/the-story-of-mrna-how-a-once-dismissed-idea-became-a-leading-technology-in-the-covid-vaccine-race/

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