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ipsc干细胞培养

来源:baiyundou.net   日期:2024-09-26

细胞药物,是继小分子化学药物、大分子蛋白药物之后的第三代药物,也被称为“活的药物”。其本质是将已经分化成熟的人体细胞,脱分化还原成类似于胚胎干细胞的诱导多能干细胞(iPSC),再进一步将其转化为成熟的功能细胞用于治疗。 在这一技术基础上,在人体中填补已损伤与或出现退行的功能细胞成为现实

目前,作为全新的治疗手段,iPSC衍生的细胞药物已受到行业的普遍关注。典型如拜耳,公司旗下的BlueRock已在该领域进入了一期临床并取得了积极成效,并进一步证明了iPSC来源的细胞在帕金森治疗领域的有效性和安全性,未来或有巨大商业价值。据悉,帕金森是中枢神经系统领域(CNS)中病理最为清晰的疾病之一,最适合iPSC切入。

今年,这一细分领域也迎来政策端利好。2022年公布的《“十四五”生物经济发展规划》中指出,“发展基因诊疗、干细胞治疗、免疫细胞治疗等新技术,强化产学研用协同联动,加快相关技术产品转化和临床应用”。其中,包括iPS在内的干细胞技术以及再生医学产业化是其中的重要组成部分。

武汉睿健医药科技有限公司(以下简称“睿健医药”)是36氪近期了解到的一家专注研究高效化学小分子诱导功能细胞再生的生物制药公司,公司旨在为帕金森病、失明等“无法治愈”的疾病提供新的治疗方案。目前,围绕细胞命运调控机制研究及转化,公司已搭建了以发育生物调控网络为基础的知识图谱,以及基于化学诱导为基础的细胞药物研发技术平台,并进行了专利布局。

截至目前,睿健医药已完成了多条研发管线的布局:除面向帕金森疾病、脊髓损伤、脑卒中等神经退行性疾病的细胞药物外,还在视神经病变、糖尿病视网膜病变、肌萎缩侧索硬化,肝脏代谢等领域探索细胞药物治疗的可能

睿健医药联合创始人兼CEO魏君指出,公司早在2019年就开始了与包括FDA在内的监管机构的沟通,也参与了我国相关指导原则的制定,“在药物开发的早期阶段和监管机构共同推进产品的研发非常有必要”。另外,她还透露,今年内睿健医药超万平米的国际研发中心也有望投入使用。

不过,作为新生的治疗手段,iPSC的转化过程依然充满挑战。自2006年iPSC发明以来,其应用安全性一直广为关注,如何避免畸胎瘤的产生就是领域中的研究热点。而且无论学术界还是工业界,都有着明确的国际共识,其中最为基础的就是iPSC转化为功能细胞的效率,高效的转化是iPSC走向产业化的基础

此前,就有部分机构在不规范的人体iPSC临床试验中导致畸胎瘤的情况出现,引发行业对iPSC应用安全性的关注。 “iPSC临床应用的最大瓶颈在于衍生细胞转化的效率,这也是iPSC的发明人山中伸弥教授一再强调的。”魏君介绍称,低下的转化效率会致使iPSC细胞残留,导致后续产生致瘤风险,并同时影响产品最终药效。因此,高效的功能细胞分化体系是iPSC能够快速商业化的关键所在。

据悉,目前睿健也和审评机构一起,针对iPSC领域中近期集中出现的突发事件,积极开展IND补充研究。

从成立之初,睿健医药就选择自主开发了基于AI筛选小分子化合物作为诱导和培养基的多功能干细胞产品开发平台,目的就是实现诱导多能干细胞的高效转化。 据悉,睿健医药可以借此完成诱导多能干细胞与转化目标细胞间的差异性分析判断哪些基因决定了细胞分化成熟的方向,从而确定衍生细胞的诱导方案,来确保工业生产体积中细胞的高效分化,这也是业内普遍忽视的关键问题。

以公司核心平台之一的iReMeta为例,该平台正是基于发育生物学组学的数据及算法平台。利用知识图谱进行靶点富集分析,并结合互作网络拓扑结构计算每条通路的影响度和每一靶点的重要度,睿健医药得以获得特定发育途径中的关键通路及基因,并深入确定了最适合用来治疗的细胞状态,而这些因素都作为核心筛选标准帮助睿健团队匹配并筛选可发挥诱导作用的小分子化合物,进而实现更好的治疗效果。

此外,睿健医药还建立了相应的报告系统及高通量筛选体系对化合物进行量化筛选,同时还包括类器官验证以及多种组学分析,最终筛选得到能够高效进行诱导的化合物分子及组合

在充分了解iPSC分化运作机理后,睿健医药得以使用合适的化学小分子完成诱导多能干细胞向目标细胞的高效转化。即以合适的化学小分子“开关”,在每个细胞层面启动标准分化流程,从而解决工业体量分化不同步以及效率不高的难点,最终获得目标细胞纯度超过99%的稳定的开发工艺。

另外,据介绍,转化效率不仅与成药的安全性与疗效息息相关,也一定程度上影响着产品的生产周期及成本。 魏君指出,睿健医药的化学诱导平台可避免使用昂贵的病毒工作,同时生产周期及成本也得到有效控制,进而能帮助开发普惠的细胞药物。

以上述技术平台为基础,睿健医药的未来业务版图不止于细胞产。以化合物平台为例,睿健医药不仅使用全新结构化合物实现了细胞状态的转化,其计算化学团队还分别搭建了基于小核酸和表观调节的化合物设计平台,并利用这些平台实现了免疫源性的控制,未来可以进行相应的管线布局

值得关注的是,近期睿健医药还正式宣布已任命欧洲分子生物学实验室-丹麦转化神经科学研究中心研究员、丹麦奥胡斯大学生物医药系教授罗永伦博士担任公司“国际突破创新科学官”;以及任命益普生亚洲(Ipsen Aisa)原中国及亚洲副总裁Emmanuel Montet先生担任公司特邀国际运营顾问

据悉,罗永伦博士早年分别于丹麦诺和诺德,英国爱丁堡大学,哈佛医学院George Church实验室完成了再生医学领域中重要研究工作,在再生医疗的前沿技术,特别是基因组学以及基因编辑工具领域具有深厚的积累;Emmanuel Montet拥有近20年制药行业工作经验,曾历任益普生亚洲中国和亚洲副总裁,IPSEN Pharma SAS 财务,工业控制负责人,并在葛兰素史克及赛诺菲担任要职,在公司治理运作、国际商务、制定市场准入战略、产品分销等领域拥有丰富经验。

另外,公司创始人魏君博士曾分别受美国洛克菲勒基金和英国ORS资助,依次在中美英三地接受分子生物学硕士及再生医学博士教育,历任华中科技大学附属协和医院干细胞中心住院医师、英国罗斯林研究所胚胎干细胞高级研究员、英国Axol Bioscience专家级研发负责人、英国剑桥大学Clinical Neuroscience 客座研究员等职位,在干细胞的临床治疗、多能干细胞的定向分化及体外疾病模型的构建上具有丰富的经验。

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姜独侧4953诱导性多能干细胞培养在什么细胞上 -
庾力菲15299728436 ______ (1)原代培养指将动物组织用酶处理成单个细胞后进行的初次培养,接触抑制指贴壁的细胞分裂生长到表面相互接触时,细胞就会停止分裂增殖的现象; (2)将早期胚胎从母牛子宫中冲洗出来的方法叫冲卵; (3)暂不进行胚胎移植的胚胎可放入-196℃的液氮中冷冻保存; (4)胚胎干细胞简称ES或EK细胞,是由早期胚胎或原始性腺分离出来的一类细胞,iPS与ES细胞一样,可通过定向诱导分化修补某些功能异常的细胞来治疗疾病. 故答案为:(1)原代培养 接触抑制 (2)冲卵 体外受精 (3)胚胎移植 冷冻(或低温) (4)内细胞团细胞 诱导分化

姜独侧4953骨髓MSC培养到底用什么培养基? -
庾力菲15299728436 ______ 干细胞相关的培养液都必须在5%CO2的气体环境中培养使用.否则会对细胞产生影响.气体是哺乳动物细胞培养生存必需条件之一,所需气体主要有氧气和二氧化碳.氧气参与三羧酸循环,产生供给细胞生长增殖的能量和合成细胞生长所需用的各种成分.开放培养时一般把细胞置于95%空气加5%二氧化碳混合气体环境中.二氧化碳既是细胞代谢产物也是细胞生长繁殖所需成分,它在细胞培养中的主要作用在于维持培养基的pH值.大多数细胞的适宜pH为7.2-7.4,偏离这一范围对细胞培养将产生有害的影响.一般情况下,细胞耐酸性比耐碱性大一些,在偏酸环境中更利于细胞生长.

姜独侧4953八个月宝宝细菌性痢疾,腹泻近十天了用挂水么 - 传染科 - 复禾健康问答
庾力菲15299728436 ______ 动物细胞培养液:糖、氨基酸、促生长因子、无机盐、微量元素、血清或血浆. 植物组织培养液的成分:水、无机盐、蔗糖、植物激素(生长素,细胞分裂素)等. 干细胞对培养条件要求较高,常用的胚胎肝细胞培养基有mTeSR 1培养基,主要成分有: DMEM、bFGF,EGF、血清、双抗、LIF、谷氨酰胺、二巯基乙醇、非必需氨基酸等

姜独侧4953干细胞培养的介绍 -
庾力菲15299728436 ______ 胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESCs)是指当受精卵分裂发育成囊胚时内细胞团(Inner Cell Mass)的细胞,它具有体外培养无限增殖、自我更新和多向分化的特性.无论在体外还是体内环境,ES细胞都能被诱导分化为机体几乎所有的细胞...

姜独侧4953如何提高干细胞增殖的方法,比如说ips细胞,muse细胞等!!!! -
庾力菲15299728436 ______ 从增殖角度看,细胞分为连续分裂的细胞、暂不增殖的细胞和终端分化细胞,也就是你说的永远能够增殖的细胞,暂不增殖细胞,和不能增殖的细胞. 连续分裂的细胞:如小肠绒毛上皮腺窝细胞、表皮基底层细胞、部分骨髓造血细胞等,可在细胞周期中连续运转; 暂不增殖细胞:如某些免疫淋巴细胞、肝、肾细胞及大部分骨髓干细胞等,在适当刺激下又会重新进行DNA复制,进行细胞分裂; 终端分化细胞:如神经、肌纤维细胞等,不可逆地脱离细胞周期

姜独侧4953干细胞培养方法是什么
庾力菲15299728436 ______ 干细胞疗法的原理是通过对干细胞进行体外分离、培养等,培养出全新的细胞,通过静脉注射回输体内,代替那些正常或非正常死亡的细胞,为人类健康带来了划时代的革命.

姜独侧4953如何用NGF诱导PC12细胞分化 -
庾力菲15299728436 ______ 如何用NGF诱导PC12细胞分化 诱导性多能干细胞(iPSCs)在早期,用滋养层细胞、胎牛血清FBS等早期传统方法培养,无法培养出永生化细胞,培养一段时间后,诱导性多能干细胞(iPSCs)就开始分化为各种其他细胞.随着无血清培养基...

(编辑:自媒体)
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