met扩增靶向药物
主持人前言：针对肺癌中较常见的EGFR基因突变，近几年不断有新的靶向药物研发上市，患者可以选择一代、二代或者第三代EGFR靶向药物进行治疗。靶向药物的优势毋庸置疑，但耐药后患者的治疗也急需解决方案。。那么，对于EGFR基因突变的患者，如果出现了耐药应该怎么办呢？
对此，本期节目我们特别邀请到河南省肿瘤医院呼吸内科三病区副主任医师 王莉莉做客演播室，和我们大家讲讲EGFR靶向药耐药后怎么办的相关知识。
首先欢迎王主任的到来，您先和观众朋友们打个招呼吧。
嘉宾:大家好，我是王莉莉医生，来自河南省肿瘤医院呼吸内科三病区，很高兴今天有机会在这里和大家聊一聊关于EGFR-TKI耐药后处理的相关问题。
问题一：在节目的最开始，您先和我们大家讲讲目前我国针对EGFR突变靶点的药物都包括哪些吧？
EGFR基因敏感突变是肺癌中发现的第一个可作为靶向药物治疗的靶点，在中国非鳞非小细胞肺癌人群中检出概率很高，占比50%左右。针对这个靶点目前已经上市的药物有三代共9种：一代药物吉非替尼，厄洛替尼，埃克替尼；二代药物阿发替尼，达克替尼；三代药物奥希替尼，阿美替尼。伏美替尼，贝福替尼。
问题二：什么是EGFR-TKI获得性耐药呢，又应该如何判断患者怎么判断？
针对EGFR靶向药治疗一段时间后会产生耐药，通常初始治疗选择一代的靶向药，中位耐药时间是9-11个月，初始治疗选择三代靶向药的中位耐药时间是20个月左右。耐药表现为原有病灶的增大，或者是出现新增的转移灶。这时候有些患者会伴随临床不适症状的加重。
问题三：其实很多患者很疑惑，前期治疗的好好的，为什么治疗到后面会出现耐药呢？耐药的原因是什么？
打个比方，就像我们用的除草剂，长期使用后，杂草只能通过产生针对现有除草剂的抗药性要才能继续生长。肿瘤细胞也一样，在长期靶向药物的作用压力下，肿瘤细胞也会再次突变，形成新的耐药机制，促进肿瘤的继续增长。在一代二代药物应用后，常见的耐药原因为T790M突变，而在三代药物耐药后，机制比较复杂。包括EGFR基因再次出现新的突变，如C797S突变，或者是旁路激活，如MET扩增，甚至会有少数出现病理类型的转换，比如转变成小细胞肺癌。
问题四：如果说想要知道自己有没有耐药的话，应该如何判断呢？耐药后需要做什么检查？
靶向用药后的定期复查很有必要，即使用药后一切感觉良好，也需要定期复查。疾病进展的早期往往没有明显的症状，大部分是检查出来的。需要通过胸腹部CT检查，头部MRI共振的检查，明确耐药部位和进展速度。
问题五：如果没有找到耐药机制怎么办？
如果没有明确的耐药机制，但影像检查仍提示疾病进展。可以选择化疗为主的治疗方案或者参加临床试验。而对于能明确耐药机制的患者，可选择的治疗手段会多些：比如出现合并旁路激活：met 高拷贝数扩增，或者是Braf-V600E，仍可以选择继续两种甚至三种针对性的靶向药物联合治疗。如果出现C797S突变，也可以选择参加4戴TKI的临床试验。小细胞肺癌转化的患者，选则针对小细胞的化疗方案。
问题六：很多患者非常关心这样的问题，耐药后能不能继续吃靶向药了？您和我们大家讲讲吧。
靶向耐药之后，也不是都不能继续使用原来的靶向药。耐药模式分为很多种，如果是那些缓慢耐药或者是局部耐药的人群，可以考虑继续使用原有靶向药物，联合局部治疗。但对于一二代药物出现T790m突变的耐药患者，无论任何耐药模式均可以考虑直接更换三代的EGFR-TKI.
问题七：针对EGFR突变的患者，在靶向药耐药之后可以使用免疫治疗药物吗？
EGFR基因敏感突变目前看来是免疫治疗获益较差的人群。再初始治疗时，EGFR-TKI和靶向药物联合使用没有看到疗效的提升，但是会带来治疗毒性的显著增加，所以在靶向药物耐药前，这类人群是不考虑靶向药物治疗的。即使在靶向药物耐药后，无论是单药应用免疫治疗还是化疗联合免疫单抗，目前都没有看到对比现有的标准治疗更好的临床疗效。如果要想让免疫在耐药后发挥一定的治疗效果，现有的循证医学证据是需要4药联合的治疗模式，就是包括含铂双药化疗联合抗血管作用机制的药物再联合免疫单抗。
主持人结尾：好的，非常感谢王主任的精彩讲解。相信通过刚刚的分享，大家会更加了解EGFR靶向药耐药后如何处理的相关知识。随着肺癌精准诊疗的快速发展，EGFR-TKI类药物已成为突变晚期非小细胞肺癌患者的标准治疗，可延长患者生存时间，改善患者生活质量，实现“带瘤生存”，如果出现耐药，需要及时和主管医生沟通，确定最佳的解决方案。好了，本期节目到这里就要结束了，感谢您的收看，我们下期再见。
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