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mhc的概念

来源:baiyundou.net   日期:2024-09-25

以下文章来源于医药笔记

▎Armstrong

2024年4月6-10日,美国癌症研究协会(AACR)年会在圣地亚哥举办,乐普生物携两款创新产品亮相,分别为GPC3 ADC和WT1/CD3/4-1BB三抗,这两款产品分别来自乐普生物创新技术平台Hi-TOPi、TOPAbody。

Hi-TOPi为乐普生物建立的新一代ADC技术平台,其设计特点包括:Linker在血液循环中高度稳定,在肿瘤细胞中高效释放毒素;Payload为新型TOP1抑制剂,具有更高的活性,因其并非Pgp的底物,因此具有克服耐药性的潜力;在临床前多种肿瘤PDX模型和CDX模型中表现出优异的疗效与安全性。

MRG006A为一款在Hi-TOPi技术平台上开发的GPC3靶向ADC新药,DAR值为8,该项目预计今年二季度申报IND。

根据此次AACR公布的数据,MRG006A相比临床阶段的抗体对GPC3阳性肿瘤细胞有更强的结合力。MRG006A表现出良好的内吞活性,和GPC3依赖的肿瘤杀伤活性。MRG006A在多个不同GPC3表达水平的肝癌CDX模型和PDX模型中均表现出强大且剂量依赖的抗肿瘤功能,同时在食蟹猴毒理实验中表现出良好的耐受性。

TOPAbody为乐普生物建立的新一代T cell engager平台,其设计特点为同时启动TCR信号和共刺激途径,T细胞激动活性局限于肿瘤微环境中,避免潜在的外周免疫激活引起的毒性作用。在此基础上开发的CTM012将于今年内申报IND。

此次AACR公布的是一款基于TOPAbody平台与百奥赛图联合开发的WT1/CD3/4-1BB三抗,高效激活T细胞的同时避免了系统毒性。WT1为胞内靶点,降解为多肽后递呈到MHC-I上,在许多血液瘤和实体瘤中高表达。该三抗通过CD3和4-1BB共同作用激活T细胞,发挥杀伤HLA-A2/WT1阳性肿瘤细胞的效应。

与临床阶段的WT1/CD3双抗RG-6007相比,WT1-TOPAbody对WT/HLA-A02复合物表现出更高且特异性更优的结合活性,和更持久的T细胞激活能力。在人源化小鼠模型中,WT1-TOPAbody表现出强大的抗肿瘤活性。此外,WT1-TOPAbody释放的IL-6水平更低,意味着可以显著减少细胞因子风暴的风险。

罗氏RG6007为一款WT1/CD3双抗,采用2:1设计,同样也是一款类TCR抗体。WT1-TOPAbody亲和力更强,同时融合了4-1BB共刺激信号,有望成为同类最优的HLA-A02/WT1类TCR抗体。

总结

2023年,乐普生物的EGFR-ADC、溶瘤病毒疗法CG0070陆续取得临床突破。与此同时,乐普生物积极布局迭代技术平台,快速建立起新一代具有差异化设计的ADC平台和T细胞激动剂平台,已经在临床前研究中表现出更优的有效性和安全性。在此基础上开发的GPC3-ADC、TAA/CD3/4-1BB三抗将在今年陆续申报IND进入临床阶段,期待其后续在临床实验中完成概念验证。

(乐普生物-B)

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劳话狄1191主要组织相容性复合体 -
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劳话狄1191同一个人的正常的体细胞MHC都相同吗?还是说同一个人的同一个类型的正常的细胞的MHC相同?还是怎么? -
费翟景19514497184 ______ 同一个人的体细胞组织性相容复合体(MHC)不都相同,只有相似的细胞有,比如说不同的细胞可以识别不同的抗原,这就是那个原因.

劳话狄1191MHC分子的化学本质是糖原蛋白吗 -
费翟景19514497184 ______ MHC不是分子,是一类在同种生物不同个体之间差别很大的基因“DNA片段”.你指的应该是MHC基因的表达产物,是一类糖蛋白,参与同一个体不同细胞之间的识别. 哪里不明白请追问,满意请采纳,希望对你有帮助.

劳话狄1191MHC和受体有区别么???我好象弄不明白 -
费翟景19514497184 ______ MHC有时候也可以指编码MHC分子的基因 MHC分子就是一种受体.MHCI是CD8的受体,MHCII是CD4的受体

劳话狄1191什么是单倍型?单倍型是如何定义的? -
费翟景19514497184 ______[答案] MHC 基因在一条染色体上的组合称单元型 (haplotype ,又称单倍型 ) ,在体细胞两条染色体上的组合称基因型,其表达的 MHC 抗原特异性型别称表型.

劳话狄1191微生物与免疫学可变区是由什么组?微生物与免疫学可变区是由什么组成
费翟景19514497184 ______ 05级《微生物学与免疫学》学习要求 ●考试题型/分值:①填空(10分);②单选(... 20、MHC遗传特征以及多态性的产生和意义 ◆MHC的遗传特征:一、多态性;二、单...

劳话狄1191MHC是怎样介导移植反应的?
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劳话狄1191HLA与MHC到底是什么关系啊? -
费翟景19514497184 ______ 在人类是一样的. 在小鼠称为HLA,而不是MHC.

劳话狄1191人所有细胞细胞膜表面的mhc一样吗 -
费翟景19514497184 ______ MHC, 就是组织相容性抗原.在人细胞,叫做HLA. 因为它本身是蛋白质,就有免疫源性.在免疫应答的时候,既可以作为免疫细胞的共受体来参与免疫应答.本身又是抗原,可以被其他的免疫细胞核抗议识别.这个也是移植器官排斥反应的根本原因之一.mhc标志在细胞内,不是在细胞外面 MHC, 就是组织相容性抗原.在人细胞,叫做HLA. 因为它本身是蛋白质,就有免疫源性.在免疫应答的时候,既可以作为免疫细胞的共受体来参与免疫应答.本身又是抗原,可以被其他的免疫细胞核抗议识别.

(编辑:自媒体)
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