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赛洛多辛可持续显著改善患有良性前列腺增生所致下尿路症状的患者的夜尿症：三项随机双盲、安慰剂对照III期研究的合并分析

Consistent and significant improvement of nighttime voiding frequency (nocturia) with silodosin in men with LUTS suggestive of BPH: pooled analysis of three randomized, placebo-controlled, double-blind phase III studies

发表杂志：World Journal of Urology （IF=3.661）

参考文献：Eisenhardt A, Schneider T, Cruz F, et al. World J Urol. 2014 Oct;32(5):1119-25.

1

摘要

研究目的

夜尿症在患有良性前列腺增生所致下尿路症状（LUTS/BPH）的男性中普遍存在，且该症状给患者带来许多困扰。无亚型选择性的α-肾上腺素受体阻滞剂对这些患者的夜尿症有不同程度的改善效果。本研究通过对三项安慰剂对照研究的合并分析，探讨了具有亚型选择性的α1A-肾上腺素受体阻滞剂赛洛多辛对夜尿症的影响。

方法

对整个研究人群以及基线时排尿≥2次/晚的患者对国际前列腺症状评分（IPSS）问卷第7题的回答进行了合并分析。计算每日服用一次赛洛多辛（8mg）或安慰剂对夜尿症的改善/恶化率。将赛洛多辛对平均夜间排尿次数的影响与安慰剂进行了比较，并计算夜尿减少到2次以下的患者人数。

结果

共有1479名患者接受赛洛多辛或安慰剂治疗，其中有1266名患者（85%）基线时排尿≥2次/晚。与使用安慰剂的患者相比，使用赛洛多辛治疗的患者夜尿症改善情况更明显（53.4%与42.8%，p<0.0001），且病情恶化的患者更少（9.0%与14.3%，p<0.0001）。在单个研究以及合并分析中，与安慰剂相比，赛洛多辛均可显著减少夜尿频率（p<0.001）。在基线时夜尿次数超过2次的患者中，61%的赛洛多辛组和49%的安慰剂组患者夜尿次数分别减少超过1次（p = 0.0003），研究结束时夜尿次数少于2次的赛洛多辛组患者明显多于安慰剂组（29.3% vs. 19.0%;P = 0.0002）。

结论

尽管无亚型选择性的α-肾上腺素受体阻滞剂对夜尿症影响较弱，但单独的安慰剂对照研究和合并数据分析均表明，选择性α1A-受体阻滞剂赛洛多辛能持续且显著改善LUTS/BPH患者的夜尿症。

关键词

夜尿症；良性前列腺增生；下尿路症状；α-肾上腺素受体阻滞剂；赛洛多辛；随机对照临床试验

2

研究结果

在三项III期研究中，共有1479名患有LUTS/BPH的男性被随机分为每天一次服用8 mg赛洛多辛（n=837）或安慰剂（n=642）。欧洲研究的另外384名患者每天接受一次0.4 mg坦索罗辛作为阳性对照，但这些患者被排除在进一步分析之外。所有患者中有1266名（85%）基线时排尿≥2次/晚。三项研究中赛洛多辛组和安慰剂组基线特征，特别是排尿≥2次/晚的患者人数具有可比性，参与登记试验的所有患者的合并分析人群的基线特征同样具有可比性（表1）。合并分析人群的平均年龄为65岁，平均IPSS评分为21，平均夜间排尿次数为3次。

表1患者的基线特征（意向治疗集，n=1266）

表2 基线和研究结束时，两组患者夜间排尿次数（夜尿）（a），以及夜尿症得到改善、夜尿频率稳定或恶化患者人数（%）（b）

整个研究人群中，与安慰剂组相比，赛洛多辛组中有更多患者的夜尿症得到改善（42.8%与53.4%，p<0.0001），报告夜尿症恶化的比例更少（14.3%与9.0%，p<0.0001）；基线时夜间排尿次数越多，经过赛洛多辛治疗后夜尿症得到的改善似乎更明显（表2）。

表3夜间排尿≥2次的患者从基线到研究结束时夜间排尿次数平均变化（意向治疗集，n=1266）

在基线时排尿≥2次/晚的患者中，与安慰剂组相比，每日一次8mg的赛洛多辛治疗能显著降低夜间排尿频率，减少程度比安慰剂更大（表3）；在单项研究和合并分析中，夜间排尿频率都表现出显著性差异。单项研究中，赛洛多辛和安慰剂差异为0.2（EU：-0.9与-0.7，p=0.013；US-1：-0.7与-0.5，p=0.025；US-2：-0.8与-0.6，p=0.040）；在合并分析中，此差异也为0.2（-0.8与-0.6；p<0.001）。在合并分析中，排尿≥2次/晚的患者在12周治疗结束时，赛洛多辛组中有61%的患者夜尿症发作减少≥1次（p=0.0003），而服用安慰剂的患者中仅为49%。

表4 治疗结束时夜尿症发作<2次的患者百分比（意向治疗集，n=1266）

观察基线时夜尿症发作≥2次和研究结束时报告夜尿症发作<2次（即没有或只有一次夜尿症发作）患者百分比，两个单独研究中均发现显著性差异（EU：33.8%与23.6%，p=0.0280；US-2：27.8与17.9%，p=0.0163）；只有US-1未表现出服用赛洛多辛后显著改善，但在数值上有所改善（23.9与16.8%，p=0.0774）。合并分析结果显示，与安慰剂相比，赛洛多辛显著降低夜间排尿频率（29.3%与19.0%，p=0.0002；表4）。

3

研究结论

本研究是对三项随机双盲、安慰剂对照III期研究进行的合并分析，结果表明，新型的选择性α1A-肾上腺素受体阻滞剂赛洛多辛可持续、显著地改善LUTS/BPH患者夜间排尿频率（夜尿症）。本研究的结果在早期其他α1-肾上腺素受体阻滞剂的相关研究中未曾报告，该效果可能与赛洛多辛对α1A-受体的高选择性有关。综上表明，LUTS/BPH伴有夜尿症的患者可能使用赛洛多辛更适合。

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