企业创新的主要内容
21世纪经济报道 记者魏笑 实习生宋家哲 深圳报道 随着ADC药物赛道站上风口,近期国内外ADC药物企业大动作频频。
7月11日,国内ADC龙头企业科伦博泰成功登陆港交所,创近两年来港股生物医药IPO规模之最。
公开资料显示,科伦博泰是开发ADC的先行者之一,是中国首批也是全球为数不多的建立内部开发ADC平台OptiDC的生物制药公司之一,在中国ADC行业处于领先地位。
上市前,科伦博泰已完成了三轮超18亿元融资,且达成估值涨幅超3100%。2020年6月,Pre-A投后估值3.13亿元;2021年5月,A轮融资投后估值达50亿元;2023年2月,递交上市申请,投后估值已超100亿元。
继今年4月与BioNTech达成近17亿美元的ADC药物授权合作后,7月10日,映恩生物又与百济神州达成一项独家选择权和授权合作协议,百济神州获得一款在研、临床前ADC药物的全球开发和商业化权利,该药物将用于治疗特定实体瘤患者,映恩生物将有权获得高达13亿美元的额外付款,以及分级特许权使用费。
可以说,今年以来国内外ADC领域一片热火朝天。据西南证券研报,仅国内就有170余个ADC药物在研,其中进入临床阶段的近60个。
然而,在一路高歌猛进之时,国外也有ADC药物企业曝出严重安全性问题。7月11日,ADC Therapeutics宣布因7例患者死亡暂停其II期临床试验(LOTIS-9)新的患者入组。随后7月13日,据中国国家药监局药审中心官网显示,瓴路药业从ADC Therapeutics引入的全球首款CD19靶点的ADC药物上市申请获得受理。该药已于2021年4月获FDA加速批准上市,单药治疗成人已经历2线或多线系统治疗后的R/R DLBCL,商品名为Zynlonta。
风口下快速崛起的ADC药物创新企业,不仅受到行业头部企业的青睐,也备受资本市场宠爱。面对市场不断增多的ADC药物竞争,未来谁能笑到最后还有待时间检验。
ADC成就近两年港股最大IPO
实际上,科伦博泰脱胎于科伦药业,其也是科伦旗下的第三家上市公司。
2010年,大输液龙头科伦药业在深交所上市;2022年12月,科伦药业将抗生素中间体业务主体川宁生物(301301.SZ)分拆至深交所创业板上市。
作为国内最大大输液生产企业,科伦过往的核心业务走量类的品种。1999年,科伦大药厂进行GMP异地扩建,成为当时全国规模最大的大输液生产基地,单厂年产量达亿瓶,靠的是控制成本和并购。
但2011年前后,随着医保控费、限制抗生素滥用、限制门诊输液等政策不断出台,输液市场遭遇挑战,科伦药业也开启了转型之路。
其中,科伦博泰于2016年正式创立,致力于肿瘤学、免疫学及其他治疗领域的创新药物的研发、制造及商业化。
在众多细分领域中,科伦博泰将目光瞄准ADC。一位前科伦研发人员向媒体透露,“大分子生物药中的PD-L1(KL-A167)没有赶上红利期,于是我们把ADC作为新的突破点。内部很早就已经认识到这一点,所以布局的ADC管线比较多。”
作为热门的赛道,目前ADC药物布局者众。据西南证券研报,国内共有170余个ADC药物在研,其中进入临床阶段的近60个。其中,恒瑞医药、百济神州、君实生物、信达生物等都有布局。
提前布局也使得科伦在ADC领域取得先机。据弗若斯特沙利文分析,科伦博泰是首家将内部发现及开发的ADC候选药物许可予前十大生物制药跨国公司的中国公司。
科伦与默沙东于2022年5月达成第一次合作,默沙东拿下Trop 2 ADC的海外权益。短短两个月后,科伦药业与默沙东再度达成合作协议,将一款临床早期ADC新药的全球权益授权给默沙东。2022年底,科伦药业与默沙东就7款ADC产品达成了总金额94.75亿美元的合作。
被资本看好的潜力资产,是作为其核心产品的两款ADC药物(SKB264、A166),以及一款即将上市的PD-L1(A167)。
其中,SKB264是一款新型III期阶段TROP2 ADC,定位为晚期单药疗法及早期联合疗法的一部分,用于治疗各类晚期实体瘤。
A166是一款用于治疗晚期HER2+实体瘤的差异化NDA(新药上市申请)注册阶段HER2 ADC,定位为晚期单药疗法。目前已达到其针对3L+晚期HER2+BC的关键性II期试验的主要终点,已向国家药监局提交NDA,有望在2023年正式获批上市。
其实,科伦博泰一路走来也并非一帆风顺。因创新药研发的巨大研发投入,2021、2022年,科伦博泰分别亏损8.9亿元、6.16亿元。
早期,科伦博泰一直靠其母公司科伦药业疯狂“输血”。直至2020年6月,其完成Pre-A轮融资;2021年4月,科伦博泰获IDG领投超5亿元A轮融资;2023年1月,获默沙东领投、IDG参投2亿美元B轮融资。
此次IPO募资总额约12.589亿港元,系港股医药领域近两年来最大规模的IPO。
科伦博泰表示,此次募集资金将用于两款ADC核心产品SKB264及A166的研发和商业化、A140、A167等其它主要产品的研发和商业化、技术平台开发以及产能和质量控制系统的扩充。
ADC药物安全性问题凸显
值得注意的是,2000年,由辉瑞研发的全球首款ADC药物Mylotarg获批,最终因副作用较大于2010年退市。
ADC也从2010年开始开启漫长的低谷期,到2018年全球仅有4款上市。
ADC药物,可以将其理解为一颗打向肿瘤癌细胞的定向子弹,只有进入癌细胞中才释放药物,兼顾了化疗药物高效、靶向药物精准杀灭肿瘤细胞的功能,大大减少了对正常细胞的伤害,近年已成为发展最快的癌症治疗方式之一。
虽然与传统化疗药物相比,ADC药物可精准作用于肿瘤部位,副作用更小,但ADC药物本质上属于化疗药,其通过前面的抗体把后边的化疗药带到了肿瘤细胞部位,因此不可避免会产生化疗药毒性,比如血液毒性,以及一些化疗本身的不良反应。
此外,可控性较差的偶联反应会导致ADC药物异质性过高,降低临床有效性;而稳定性差的连接子会增大脱靶毒性,带来较大的安全性风险。
7月11日,ADC Therapeutics宣布暂停其II期临床试验(LOTIS-9)新的患者入组,该试验旨在评估CD19 ADC药物Zynlonta联合利妥昔单抗治疗先前未经治疗、虚弱的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的疗效。
ADC Therapeutics近期对参与试验的患者相关数据进行了审查,发现该研究存在过多与呼吸相关的安全性事件,其中包括7例患者死亡和5例3级或4级事件。导致患者死亡的安全事件包括急性呼吸衰竭、慢性阻塞性肺病和缺氧等,所有去世的患者在80岁以上。
ADC Therapeutics表示正在极力调查背后原因,但指出其中11起安全性事件不太可能或与研究的药物无关。
无独有偶,3月13日,Mersana公布,由于发生5级致命不良事件,其XMT-2056(靶向HER2新表位的免疫合成ADC)的I期试验被FDA暂停。
该生物技术公司称,这起死亡事故被认为与药物治疗有关。去年,该公司与葛兰素史克公司达成共同开发STING激动剂的合作,总价为13亿美元的期权交易条款,其中包括1亿美元预付款。
有业内人士曾向21世纪经济报道记者表示,其实药物评价一般分为两个方面,即安全性和有效性,二者很难兼得,重要的是取得平衡。“其实第一三共开发的HER2 ADC药物DS-8201的临床不良反应也较高,但因为它的疗效特别好,安全性稍微差一点也可以接受。”
更多内容请下载21财经APP
","gnid":"98cb0401830b2ebf9","img_data":[{"flag":2,"img":[]}],"original":0,"pat":"art_src_1,fts0,sts0","powerby":"hbase","pub_time":1689253581000,"pure":"","rawurl":"http://zm.news.so.com/f3c7f656c42fe6b7f5ed7f571563cfd5","redirect":0,"rptid":"449cafe280a1a6b3","rss_ext":[],"s":"t","src":"21世纪经济报道","tag":[{"clk":"keconomy_1:fda","k":"fda","u":""},{"clk":"keconomy_1:ipo","k":"ipo","u":""},{"clk":"keconomy_1:adc","k":"adc","u":""},{"clk":"keconomy_1:百济神州","k":"百济神州","u":""}],"title":"资本宠爱、巨头青睐,风口下的ADC创新企业谁能笑到最后?
褚仲菲3108根据创新的内容不同,创新可以分为哪些类型 专业技术 -
须知叔15816067734 ______ 根据创新的内容不同,创新可以分为基本创新、技术经济范式的变革、技术体系创新、增量创新. 创新共有四大类型,即变革创新、市场创新、产品创新、运营创新. 1、变革创新 变革创新会对社会、国家产生巨大影响,一般会是划时代的标...
褚仲菲3108现代企业管理创新的内容包括哪些方面? -
须知叔15816067734 ______ 战略文化、组织结构、人力资源、生产运作、采购物流、市场营销、财务管理、信息化等!
褚仲菲3108331.企业技术创新包括哪些内容 -
须知叔15816067734 ______ 企业技术创新体系是国家技术创新体系的核心,企业技术创新体系建设直接关系到国家创新体系建设的进度和质量,作为促进企业技术创新的有机体,建立有效的企业技术创新体系是提高企业创新能力的保证.主要特征:一、企业技术创新体系...
褚仲菲3108民营企业该从哪些方面来进行创新 -
须知叔15816067734 ______ 企业创新 ,虽然最通常是指产品和技术的创新,但实际上,企业创新涵盖企业的方方面面.在一个行业中,创新决定一个了企业是引领者还是模仿跟随者.企业创新也是企业家对整个创新过程所涉及的创新目标和创新活动方案进行设计、选择并...
褚仲菲3108从政府角度或企业角度说明如何提高企业创新能力 -
须知叔15816067734 ______ 创新是企业发展的永恒主题,企业要在市场中保持旺盛的生命力,必须在创新上下功夫.创新不仅仅体现在产品的创新,更重要地是体现在管理的创新,即企业的战略规划、制度(管理)体系、业务模式、业务流程等方面的创新. 美国管理大师...
褚仲菲3108企业如何创新 -
须知叔15816067734 ______ 转载 企业创新的内容 企业创新的内容几乎包括了企业系统的每一个层面,然而于提到企业高层来决策的创新项目来说,则只涉及到与 企业的生存、发展悠关的重大问题.比如一个企业实施提高竞争力的战略,其决策的重点在于提高规模效益...
褚仲菲3108现代企业管理学 企业创新的含义和途径? -
须知叔15816067734 ______ 企业创新的含义: 企业创新就是根据市场需求的发展趋势,为生产经营跟市场需求相适应的产品,而充分利用并不断优化自身资源与社会资源配置,从企业经营管理各个层面上进行的创造和革新.企业创新的方法与途径:一、重视战略管理 ...
褚仲菲3108企业创新的核心是什么?
须知叔15816067734 ______ 企业创新的核心是创新意识. 企业要形成"创新式"的思想意识,将创新意识贯彻到企业的企业文化中去,同时要渗透到管理的全过程.这就要求在管理中努力改善"创新式"人员及其思想结构,注重企业对创新价值观的维护,使思想意识管理达到一个全新的高度,保证创新决策全过程的顺利进行.