医学体表面积在线计算

导读

在全球范围内，目前有且只有两款钇90微球治疗产品获得上市批准。其中，树脂微球SIR-Sphere不仅占据一席，更是唯一获得美国FDA和中国NMPA双重认证的选择性内放射治疗（SIRT）产品。

本文将从物理特性（Property）、产品使用（Product usage）、临床疗效（Efficacy）、安全保障（Safety）四个方面综合阐述，揭秘树脂微球缘何成为临床医生的首选。

物理特性（Property）

更纯粹、更精准、更全面

从制备工艺上看，SIR-Sphere使用生物相容的阳离子交换树脂微球，利用锶90[90Sr]经纯β衰变后转为的高纯度钇90[90Y]同钠离子交换后掺入树脂基质，通过添加磷酸盐缓冲液以形成90Y磷酸盐沉淀并牢固地固定在树脂微球上[1-2]。该独特工艺不仅确保树脂微球的90Y纯度高达99.99%（β射线纯度高达近100%），还保证以磷酸盐结合形式存在的90Y在生理条件下不会解离进入体循环[3]。反观Thera-Sphere，采用氧化钇与超纯氧化铝和二氧化硅混合，于1500℃熔炉内熔化，冷却、过滤、球化处理后使用高能中子束轰击，将稳定态钇89[89Y]转换为钇90[90Y]。该工艺下，铝和硅的中子轰击可能产生长半衰期的放射性杂质，如钴60[60Co]、铯134[134Cs]等，不仅降低了产品核纯度而且可能增加辐射暴露风险3-4。

表1 树脂和玻璃90Y微球的物理特性

*树脂微球（SIR-Sphere）定义的标定时，是指钇90树脂微球送达医院，同时衰变为标准3 GBq的时刻，一般药品送达医院的实际活度远远高于该值。按北京时间计算，钇90树脂微球的标定时刻为每周五上午07:00。

**玻璃微球（Thera-Sphere）定义的标定时，是指钇90玻璃微球活度达到出厂预订活度（如20 GBq）时，但一般情况下，药品还需7-14天送达医院，实际活度远远低于出厂标定的活度。

微球粒径和比重对其精准靶向肿瘤至关重要。树脂微球的比重与正常成人血液比重（1.05~1.06 g/dL）相近，利于随血行运动至肿瘤血管网末端，实现对肿瘤的精准杀伤，而玻璃微球比重大易沉积，肿瘤靶向性相对较差3,5。Jernigan等人通过模拟实验，探索了两种微球经肝动脉注射后在肿瘤中的分布情况，研究结果显示，树脂微球的平均渗透深度显著高于玻璃微球，且该优势不受注射速率和倾角的影响6。此外，根据2020年版《中华人民共和国药典》，锝99[99mTc]聚合白蛋白（99mTc-MAA）注射液的粒度（不少于90%）在10~90 μm7。因此，基于模拟手术的90Y微球分布预测与树脂微球的实际肿瘤分布结果一致性更高，该结论亦在Gnesin等人的研究中被印证8。

90Y发射的β射线平均穿透距离仅2.5 mm，只有保证充足的微球数量，达到足够高的微球分布密度，才能让辐射更均匀地覆盖肿瘤，实现更全面的肿瘤杀伤。RASER研究（NCT03248375）显示，在直径≤3 cm的肝细胞癌（HCC）中给予中位剂量1004.6 Gy的玻璃微球，完全缓解（CR）率为83%，不仅未达100%且产生28%的3级严重治疗相关不良事件9。因此对于SIRT疗效的确保，剂量因素很重要，但更重要的是微球分布密度。对于中国常见的大肝癌，在同等放射活度剂量下，树脂微球因数量更多，对大肝癌的放射剂量分布更均匀，从而达到更优疗效。

产品使用（Product usage）

科学剂量计算，精准个体定制

2018年以前，树脂微球的剂量计算模型以体表面积（BSA）法为主，其本质是一种经验方法：通过身高体重参数估算肝脏大小，基于肿瘤负荷对剂量进行微调。然而体表面积并不总和肝脏大小呈正相关，尤其是伴肝硬化的患者；此外，BSA法对血管不加超选，导管置入肝固有动脉或肝总动脉主要分支后即给药注射，治疗区域为全肝或单个肝叶，靶向性较差。随着血管超选技术的发展和普及，以及在治疗前使用99mTc-MAA和SPECT/CT获取肿瘤与正常肝实质辐射吸收剂量比值和肺分流分数，更科学的分区模型（partition model）法逐渐得到国际认可并被广泛使用10-11。此外，在2022年6月发布的首个亚洲钇90树脂微球治疗肝癌共识中明确推荐使用partition model而非BSA法用于剂量评估12。

表2 基于partition model法（P）和BSA法（B）的树脂微球使用后生存获益对比汇总

玻璃微球的剂量计算模型是医学内照射剂量（MIRD）法，具体又可分为非分割MIRD和分割MIRD（与partition model等同）。非分割MIRD假设放射微球均匀分布于肿瘤和正常肝室，无需额外成像区分，具有简捷性，因此成为玻璃微球剂量计算的主要模型。但微球在组织内的实际分布往往不均，精准度不足的剂量可能导致疗效不佳或不良事件增加。

产品方面，树脂微球提供唯一交付规格（＞3 GBq），满足在校准日活度为3GBq±10%（临床平均使用剂量1.8 GBq），并可根据患者实际输注剂量需求进行分装，有效期为自校准时间起24h3。玻璃微球因其不可分装必须整瓶输注特性，纵使提供有6种规格（3、5、7、10、15、20 GBq），但须等待活度衰减至实际需求后在特定时间安排手术，灵活性低。产品有效期为12天，但该设定基于出厂时间，与树脂微球的24h并无直接可比性。

由于玻璃微球比重较大，给药时采取快速输注（≥20mL/min），不仅无法实时监控，而且由于输注速度快，更易出现非理想的肿瘤内分布16。树脂微球在输注时辅以少量造影剂（交替输注），实时评估输注过程中患者血流情况，避免因返流造成微球异常分布，确保治疗的安全性和有效性。

图1 经动脉不同输注速度下的粒子轨迹16

临床疗效（Efficacy）

虽棋逢对手，然胜天半子

2009年的一项meta分析，纳入30项研究评估两种微球治疗原发性和继发性HCC的疾病控制率（DCR），树脂微球在综合队列中实现更高DCR（0.85 vs 0.77），在仅原发性HCC队列中，DCR依旧领先（0.89 vs 0.78）17。2019年的另一项meta分析，纳入16项ICC研究，结果显示树脂微球和玻璃微球的DCR分别为77.4%和77.3%18。

具体到两种产品疗效对比的“头对头”研究：Villalobos等人回顾性分析发现，接受根治性SIRT的81例HCC初治患者中，树脂微球客观缓解率（ORR）为95%（vs 82%）且CR率显著高于玻璃微球（95% vs 56%）19；Cheng等人回顾性纳入38例经至少两线治疗失败的不可切除ICC患者，SIRT治疗3月后，树脂微球ORR为61.1%，高于玻璃微球的50%，并且接受树脂微球治疗的患者中位总生存期更长（11.2个月 vs 10.9个月）20。

作为具有相同肿瘤杀伤机制的树脂微球和玻璃微球，整体临床疗效十分类似，都能针对肝部肿瘤发挥强效的局控能力。当然，循证医学证据倾向于树脂微球在某些情况下可能提供更优的结果。

安全保障（Safety）

技术革新铸就安全，辐暴风险微乎其微

根据美国核管理委员会（USNRC）2013年发布的报告，2007-2012年SIR-Sphere的医疗事件发生率显著低于Thera-Sphere21。实际上，随着处方优化和技术革新，树脂微球的临床安全性仍不断提升。

最初，SIR-Sphere使用无菌水作为稀释剂，而其相对血液的低渗性可能引起血管收缩和血栓形成，增加术后腹痛风险22-23。Sirtex通过评估不同稀释剂，最终发现5%葡萄糖水溶液（D5W）混合非离子造影剂可作为更安全的替代品。Ahmadzadehfar等人的研究结果显示，相比于无菌水，使用D5W作为稀释剂不仅提高了术中给予的处方活度水平（96% vs 77.4%），而且显著降低血流淤滞发生率（11% vs 28%）和术中疼痛发生率（1.8% vs 44%）24。2014年10月，FDA正式批准了SIR-Sphere的D5W注射处方更替25。

除稀释剂优化外，随着血管超选技术的快速发展和普及，partition model获得国际认可并被广泛使用。在精准介入加持下，以胃肠道溃疡为代表的异常分流相关不良事件发生率均大幅降低：美国RESIN研究显示仅1.3%的患者表现3级胃肠道不良事件，无≥4级胃肠道不良事件26；欧洲CIRT研究显示≥3级胃肠道溃疡发生率在治疗后1个月内、1-4个月、4个月以上分别为0%、0.4%、0.3%27。此外，由异常分流所致放射性肝病发生率不及4%，放射性肺炎发生率不及1%28-29。

目前，两种微球产品的主要不良反应为栓塞后综合征（PES），表现为类流感样轻症，包括疲劳、恶心、呕吐、腹痛和低热，通常为自限性且无需治疗干预。Kallini等人于2017年发表的系统综述显示，HCC患者应用两种微球后的PES发生率无显著差异30。

表3 树脂微球和玻璃微球的PES发生率

此外，关于术者手指辐射暴露和患者术后排泄物处理的问题，《钇[90Y]树脂微球介入治疗的放射防护评估》明确指出：两岗位人员完成一台手术所受到的有效剂量均小于0.005 mSv，即使每年完成1000台手术，也不超职业照射年剂量约束值5 mSv；树脂微球治疗患者排泄物中核素水平低于国家排放限值，不需衰变池处理31。《钇90微球管理专家共识》同样指出：接受钇90微球治疗后暴露剂量较小，无需限制患者行动。为尽可能降低对他人影响，建议患者术后24h内采用坐便，便后冲刷马桶至少2次32。

结语

钇90树脂微球SIR-Sphere，作为全球唯一获美国FDA和中国NMPA双重认证的SIRT产品，以其卓越的核素纯度、精准的剂量方法、灵活的手术安排以及全面的肿瘤覆盖，确立了放射性微球治疗领域的先锋地位。这些突出的技术优势不仅彰显了其在精准医疗领域的创新精神，也确保了钇90树脂微球成为临床医师优选的治疗方案，引领着肝癌精准医疗新纪元的到来。

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钭尝咬2537老师要求我们计算自己的人体辐射,问:人体表面积怎求? -
路应元19782611522 ______ 人体体表面积计算法计算我国人的体表面积,即:体表面积(m2)=0.0061*身高(cm)+0.0128*体重(kg)-0.1529例:某人身高168cm,体重55kg,试计算其体表面积.解:0.061*168+0.0128*55.0.1529=1.576m22、体表面积的计算公式:男性体表面积=0.00607*身高(cm)+0.0127*体重(kg)-0.0698女性体表面积=0.00586*身高(cm)+0.0126*体重(kg)-0.04613、简易计算公式:体表面积=【(身高+体重)÷100】-0.6体表面积=1+【(身高+体重)-160】/1004

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