受体激动剂作用机制

胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂布局最多的适应症为2型糖尿病和肥胖症。中国为全球拥有成人糖尿病患者最多的国家，我们预计未来病患人数会持续增长；目前国内GLP-1受体激动剂处方率较低，随着国内GLP-1受体激动剂渗透率的逐步提升，国内降糖用GLP-1受体激动剂的市场空间广阔。肥胖症市场空间广阔，竞争格局清晰，目前国内仅一款药物获批用于肥胖症。国内超重/肥胖人数持续增长，减肥药物存在较大临床需求。我们预计GLP-1受体激动剂上市后将快速放量。目前多款创新药处于临床3期，仿制药已处于上市申报阶段，国产GLP-1受体激动剂领域将迎来收获期，给予GLP-1受体激动剂行业“强大于市”评级。

▍GLP-1受体激动剂具有降糖减肥双疗效，药企布局研发的热情高涨。

天然GLP-1与其受体（GLP-1R）结合后可产生多样的生物效应，例如减轻神经炎症，促进神经生长、改善心脏功能、抑制食欲、延缓胃排空、调节血脂代谢、减少脂肪沉积等。但过短的半衰期阻碍GLP-1在体内长时间发挥作用，因此拥有更长半衰期的GLP-1受体激动剂（又称GLP-1RA）将存在较多临床需求。目前全球已有多款GLP-1受体激动剂获批上市，众多药企加入GLP-1受体激动剂赛道，据insight数据库，目前全球共有289个GLP-1受体激动剂处于临床前至批准上市阶段，其中国内为149个；该类药物的研发适应症主要分布于2型糖尿病（188个）、肥胖症（93个）和糖尿病（48个），本篇报告内容主要聚焦于2型糖尿病及肥胖适应症。

▍糖尿病患者基数大，GLP-1受体激动剂空间广阔。

糖尿病是一种严重的慢性疾病，其中2型糖尿病占比超过90％以上，为最常见的类型。根据海外临床指南（《Standards of Medical Care in Diabetes-2023》），降糖药分为8类，与其他类别的降糖药相比，GLP-1受体激动剂的降糖效果优异，具备多种额外临床获益以及无导致低血糖的风险，综合来看更值得推荐使用。根据诺和诺德公告，目前GLP-1受体激动剂的销售额仍处于高速放量期，全球2017-2021年CAGR达19％，远超整体糖尿病药物市场增速（4％）。根据PDB数据库，GLP-1受体激动剂在样本医院销售额也呈现高速增长态势（2016-2022年CAGR约56％）。

另外，目前国内GLP-1受体激动剂的处方率仍然较低，仅为2％，存在大量提升空间。我国糖尿病患者基数庞大，根据IDF数据，目前中国的成人糖尿病患者数量排名第一，患病人数预计在2030年将达1.6亿。随着糖尿病患者人群增多和GLP-1受体激动剂渗透率提升，我国GLP-1受体激动剂在糖尿病领域潜力巨大。根据弗若斯特沙利文预测（转引自中国食品药品网），国内降糖用GLP-1受体激动剂市场规模预计在2030年将达到501亿元，其中长效GLP-1受体激动剂将占据大部分市场份额。

▍减重百亿级蓝海市场，静待GLP-1受体激动剂采摘。

患者超重/肥胖主要通过BMI指标进行诊断。超重/肥胖将增加个体患有非传染性疾病的风险。根据我国治疗指南（《中国居民肥胖防治专家共识》），药物治疗的使用条件较为复杂，且目前仅有奥利司他可供选择，因此减肥类药物治疗的普遍度不及海外。多款减肥药于海外上市后因其不良反应被撤销使用，而GLP-1受体激动剂减肥效果、安全性较为优异，并具有其他临床获益，因此被国外肥胖症临床指南推荐。

据Symphoney Health预测（转引自Bloomberg），该类药物在美国各类主流减肥药物中零售处方量占比持续攀升，2022年处方量合计（利拉鲁肽和司美格鲁肽）占比超过80％，而奥利司他占比仅为0.68％，GLP-1受体激动剂在肥胖适应症中极具前景。从全球销售额端看（据诺和诺德公司公告），2016-2022年减肥用GLP-1受体激动剂销售额持续上升，2022年全球销售额约169亿丹麦克朗（24亿美元左右）。

未来随着国内超重/肥胖的患者人数持续增加，减肥用药物市场规模将随之扩大，我们测算2030年我国减肥用GLP-1受体激动剂的市场规模将达到383亿元。GLP-1受体激动剂拥有较好的减肥作用和安全性，待获批后有望快速抢夺国内市场份额。

▍全球多款重磅GLP-1受体激动剂领域产品接连上市，国内GLP-1受体激动剂即将迎来收获期。

目前全球最为重磅的两款GLP-1受体激动剂是诺和诺德的司美格鲁肽和礼来的替尔泊肽。司美格鲁肽注作为全球第二款获批2型糖尿病和肥胖双适应症的药物，降糖和减肥效果显著优于之前上市的GLP-1产品，销售额持续增长，2022年全球销售额达到658亿丹麦克朗（约94亿美元）。替尔泊肽为礼来重磅推出产品，据目前临床数据看，其减肥和降糖效果均优于司美格鲁肽，未来市场潜力巨大。针对2型糖尿病适应症，目前多款国产GLP-1周制剂创新药处于临床3期。针对肥胖适应症，目前已有2款国产日制剂GLP-1在上市申报阶段，多款周制剂创新药在临床3期阶段，因此国产GLP-1有望成为国内第一个获批该适应症的药物，具备先发优势。

▍GLP-1终端销售的持续放量，多肽CDMO和原料药企业，以及上游供应链中的固相合成载体以及溶剂厂商有望受益。

终端销售额的快速放量带动了GLP-1产品对应API的需求量：根据诺和诺德年报数据，2021年司美格鲁肽的API需求量是2019年的4倍；而根据Polypeptide公告数据，2020年全球多肽API中高达65％的市场是通过外采购入，因此我们认为拥有合规大产能的多肽CDMO厂商以及仿制药原料药供应商有望显著受益GLP-1受体激动剂的持续放量。此外，化学合成在GLP-1受体激动剂产品制备上采用比例有望提升；以化学合成技术为基础，我们认为能进入GLP-1受体激动剂重磅级产品上游产业链的固相合成载体，以及溶剂厂商亦有望受益。

▍风险因素：

竞争加剧风险；研发进度不及预期或失败的风险；药品降价风险；销售情况不及预期风险；政策超风险预期。

▍投资策略：

GLP-1受体激动剂行业处于快速成长期，其2型糖尿病和肥胖症两大主流适应症市场前景广阔，国产GLP-1领域将迎来收获期，目前多款创新药处于临床3期，仿制药已处于上市申报阶段。我们综合梳理出两条投资主线：1）拥有临床进展较快的GLP-1受体激动剂创新药，疗效不弱于现有重磅产品。2）拥有临床进展较为靠前的GLP-1受体激动剂仿制药，且现有产品与GLP-1存在高度协同效应的公司。3）受益于多肽重磅药物持续放量的多肽CDMO和原料药企业，以及上游供应链的固相合成载体及溶剂厂商。首次覆盖，给予GLP-1受体激动剂行业 “强于大市”评级。

本文源自券商研报精选

空该侦4975安眠药的主要成份对神经的作用 -
束储伯15217843030 ______ 苯二氮䓬类为中枢神经系统抑制药,可引起中枢神经系统不同部位的抑制,随着用量的加大,临床表现可自轻度的镇静到催眠甚至昏迷.本类药的作用部位与机制尚未完全阐明,认为可以加强或易化γ-氨基丁酸(GABA)的抑制性神经递质的作...

空该侦4975异丙肾上腺素的药理作用与机制是什么?
束储伯15217843030 ______ 一般异丙肾上腺素,为一种β受体激动剂,用于支气管哮喘及心脏房室传导阻滞.目前在临床上应用比较广泛,密切观察.

空该侦4975β受体阻断药的药理作用与机制是什么?
束储伯15217843030 ______ 1.β受体阻断作用 (1)心脏:阻断心脏β受体,使心率减慢,心排出量和心收缩力降低,血压稍有下降. (2)血管与血压:短期应用β受体阻断药,由于血管β2受体的阻断...

空该侦4975H2受体拮抗剂作用机制有哪些?
束储伯15217843030 ______ H2受体拮抗剂的作用与用途:本类药物竞争性拮抗H2受 体,能抑制组胺引起的胃酸分泌,对五肽促胃液素,M胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌也有抑制作用.有很好地抑制胃酸和抗溃疡作用,与抗幽门螺杆菌药物有协同作用.适用于消化性溃疡或胃酸过多者.

空该侦4975有关一些化学试剂和药物的作用原理
束储伯15217843030 ______ 心脏受到心交感神经和心迷走神经(副交感神经)的支配,这2种神经所释放的递质可与心脏上的β1受体(胆碱受体的一种)M2受体(肾上腺素受体的一种)结合,进而通过相应的受体-效应分子偶联机制调控离子通道,影响心脏的动作电位. ...

空该侦4975怎样用受体学说来解释药物的作用机制 -
束储伯15217843030 ______ 药物的作用必须与机体内的“接受物质”(receptive substance)结合,才能发挥药理作用. 一种学说.受体是一种假想的概念,目前认为受体必须符合以下四相:(1)有高度选择性的激动剂;(2)有高度特异性的拮抗剂;(3)有高度敏感性...