小细胞肺癌看哪个指标

作者：融媒体记者 管颜青

世卫组织国际癌症研究机构数据显示，肺癌是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤1，其中小细胞肺癌（SCLC）作为治疗相对困难的肺癌亚型，具有恶性程度高、转移速度快、预后差等特点，尽管其对于初始治疗敏感，但大多数患者会在初始治疗后出现复发及耐药。

匮乏的二线治疗更令复发后的SCLC患者“雪上加霜”：自1996年美国食品药品监督管理局（FDA）批准拓扑替康用于治疗复发性SCLC以来，SCLC的二线治疗在长达二十多年的时间里处于无新药可用的境地。直到2020年Lurbinectedin（暂译：芦比替定）获得FDA的加速批准，用于治疗在含铂类化疗过程中或化疗后出现疾病进展的转移性SCLC成年患者。

近日，“芦比替定登陆乐城发布会”召开，正式落地博鳌乐城先行区特定医疗机构博鳌未来医院，意味着这一临床急需药品开始服务中国患者的临床需求。借此契机，我们邀请到山东省肿瘤医院于金明院士，与我们聊一聊SCLC治疗的困境、破冰与探索。

专家简介

于金明 院士 山东省肿瘤医院

复发之困：超九成转移性患者2年内复发，二线标准治疗ORR仅16.9%

由于疾病进展快、复发风险高、生存期短等特点，于金明院士将SCLC比喻为“肺癌之王”。据其介绍，在临床实践中，SCLC的 I期患者不到5%，局限期患者不足30%，大多患者确诊时通常已是中晚期，多有骨转移、脑转移等情况，广泛期SCLC患者的五年生存率仅3%2。此外，约75%的局部晚期患者和超90%的转移性患者在治疗2年内复发3。

与严峻发病现状相伴的是不尽人意的治疗方案。于院士介绍表示：“SCLC的高度异质性决定其治疗复杂性与药物耐受性。目前，顺铂/卡铂联合依托泊苷化疗是SCLC一线治疗标准方案，然而一旦患者出现复发及耐药，其在接受进一步化疗后的中位生存期（OS）仅4～5个月。”

对于复发SCLC而言，治疗以化疗单药为主，拓扑替康作为FDA认可的指南二线治疗I类推荐单药，最为常用，其它二线治疗药物还包括伊立替康、紫杉醇、吉西他滨等，但患者受益均有限。以拓扑替康为例，获益于该药物的患者不足1/4，对于三个月内耐药复发人群的总有效率（ORR）更是不足10%，中位OS和无进展生存（PFS）仅约8个月和3个月4，且该药物具有明显的血液学毒性。

针对近年来被寄予厚望的免疫治疗和靶向药物，于院士坦言：“尽管指南将纳武单抗和帕博利珠单抗引入三线及以上治疗的推荐，国内CSCO指南还引入靶向药物安罗替尼，但这些疗法相比化疗并未提高疗效、改善预后，两款免疫治疗药物也因后续一线三期研究的失败撤回了SCLC适应症，化疗仍然是SCLC治疗的重要基石。”

破冰之舟：芦比替定二线治疗复发SCLC，ORR达35.2%，安全性优于传统化疗

芦比替定是一种新型化疗药物，作为一种选择性的致癌基因转录抑制剂，其能够在抑制肿瘤基因转录的同时，调节肿瘤微环境导致肿瘤细胞凋亡。凭借这一独特的双重作用机制，芦比替定在众多化合物中脱颖而出。

早在2019年的ASCO年会上，一项开放标签、单臂、国际多中心II期篮子试验5显示，芦比替定治疗复发SCLC患者的总有效率为35.2%，中位缓解持续时间（DoR）为5.3个月，中位OS 为9.3个月。

该研究共纳入60例铂敏感患者（定义为无化疗间隔时间[CTFI]≥90天）和45例铂耐药患者（定义为CTFI<90天），其中铂敏感患者的ORR高达45%，中位DoR为6.2个月，中位OS为11.9个月；铂耐药型患者的ORR为22.2%，中位DoR 为4.7个月，中位OS为5个月。

表1：海外II期篮子研究数据5

此外，该研究还报告了CTFI≥180天的铂敏感复发SCLC患者亚组的结果，研究者评估的ORR达到60%，OS长达16.2月。结合NCCN指南对于CTFI≥180天的复发SCLC患者优先考虑再次进行一线方案治疗的建议，芦比替定具有替代一线化疗方案再挑战的潜力6。

表2：芦比替定治疗CTFI≥180天SCLC患者的疗效 (n=20)6

凭借篮子试验结果，芦比替定于2020年获得FDA加速批准，成为SCLC二线治疗历程中的重要“破冰”事件——毕竟，一直以来被誉为二线治疗标准药物拓扑替康，治疗复发性SCLC的ORR仅为16.9%，治疗耐药者的ORR为9.4%4。

于院士对此评价表示，无论是在短期获益还是长期生存方面，芦比替定治疗复发SCLC患者与既往的传统化疗相比均得到了显著改善。另外在安全性方面，我们也看到3/4级的中性粒细胞减少与血小板减少的发生率相比拓扑替康也有所降低，提示芦比替定对造血系统的影响更小。

图1：芦比替定与传统治疗方案对比，治疗复发SCLC获益或更佳4-5

图2：芦比替定与传统治疗方案对比，安全性更佳4-5

扬帆启航：中国人群受益更显著，更多治疗潜力待探索

值得注意的是，一项在中国内地开展的I期研究提示芦比替定给中国患者带来的临床获益更为显著7。该研究评估了芦比替定对中国晚期实体瘤患者（包括复发性SCLC）的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效。该研究初步结果显示，推荐剂量（3.2mg/m2、1小时静脉注输、每3周1次）的芦比替定单药已在中国SCLC患者群体的二线治疗中展现出积极的疗效潜力：由独立评审委员会评估确认的ORR为45.5%，其中，在难治性SCLC受试者中ORR超过30%。此外，芦比替定表现出良好的耐受性与可控的安全性。

于院士指出，芦比替定在海南博鳌落地，国内一部分小细胞肺癌患者可以尽早接受治疗，这是这一创新治疗方案惠及中国患者的第一步。目前国内每年约有10万名新发SCLC患者，在SCLC二线治疗手段匮乏的当下，芦比替定将为患者治疗带来新的希望。

对于芦比替定未来的疗效挖潜，于院士指出：“芦比替定目前在FDA获批、在海南获准的适应症均是单药治疗复发SCLC，未来，其临床试验有望根据不同的患者采用联合治疗方法，如联合免疫治疗，特别是晚期、后线的免疫治疗，也可以联合安罗替尼、贝伐珠单抗等抗血管生成药物。”

据了解，除了此次落地博鳌乐城，芦比替定已于今年3月在中国香港提交新药上市申请，随着其在中国的Ｉ期临床进入收尾阶段，该药物在中国内地的上市申请也即将提上日程。期待这艘“破冰之舟”，以良好疗效为锚点，以患者需求为轴心，从博鳌乐城出发，惠及更多中国患者，驶向更远、更蓝的海域。

乌届版5058小细胞肺癌的鉴别诊断有哪些?
宦阳弯17639761418 ______ 1.颗粒细胞瘤与小细胞癌、未分化癌小细胞癌、未分化癌的瘤细胞分化差,细胞形态与颗粒细胞瘤细胞有时很相似,尤其在呈弥漫性或类似滤泡样排列时经验不丰富的病理医师会做出错误的诊断.但颗粒细胞瘤与后两者在临床症状体征、术中探查诸方面均有较明显的不同.2.颗粒细胞瘤与其他类型性索间质肿瘤最常见的与颗粒细胞瘤诊断混淆的性索间质肿瘤有环管状性索肿瘤、支持细胞瘤、硬化性间质瘤等.对这些少见肿瘤其特征性的形态结构不熟悉、不认识,是造成误诊的主要原因.3.颗粒细胞瘤与其他致临床内分泌紊乱的卵巢肿瘤颗粒细胞瘤可以造成患者内分泌紊乱,出现一系列临床症状.但是这种特征不仅限于颗粒细胞瘤,某些上皮性肿瘤其间质黄素化(例如黏液性囊腺瘤)亦可出现内分泌紊乱症状.

乌届版5058请问肺癌的三项指标是什么呢?
宦阳弯17639761418 ______ 您好,三项指标指的是:血清C反应蛋白(CRP)、鳞癌细胞抗原(SCC)和癌胚抗原(CEA),这三项指标对肺癌诊断是最具有临床价值的.

乌届版5058是否得了肺癌可以根据什么标准来判断?
宦阳弯17639761418 ______ 正常人血清NSE水平

乌届版5058小细胞肺癌化疗一个疗程后查血都看什么指?小细胞肺癌化疗一个疗程后
宦阳弯17639761418 ______ 您好,中性粒细胞是白细胞的一种,白细胞减少是化疗药物副作用引起的,可以在化疗期间配合抗肿瘤中医药共同治疗,能起到短期减毒增效的作用,远期能抑制癌细胞,控制转移和复发.