胰腺癌没治疗竟然好了
近日,北京协和医院王维斌教授团队在Cell Death & Disease(中科院生物学一区)发表论著,通过巧妙设计的多维度、多类型试验,发现线粒体内膜蛋白STOML2可以抑制胰腺癌细胞的增殖和耐药,提示STOML2基因有望成为新的治疗靶点。本研究得到中央高水平医院临床科研专项基金的支持,由基本外科实验室完成。
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胰腺癌是预后最不乐观的癌症之一,5年生存率不足12%。手术切除病变部位、术后辅以吉西他滨(Gemcitabine)为主的化疗是目前临床治疗胰腺癌的主要方法。但吉西他滨容易产生耐药,影响患者的生存时间。位于9p13.1的STOML2基因参与编码STOML2蛋白,在胰腺癌细胞中高度表达,与胰腺癌的耐药性产生可能相关。既往研究显示,STOML2蛋白可促进包括胰腺癌在内的多种癌症进展。但胰腺癌与其他恶性肿瘤有着生物学上的本质区别,而且既往胰腺癌的STOML2蛋白研究数据量少且证据不充足,所以学界对STOML2蛋白在胰腺癌耐药中发挥的具体功能和作用原理尚不清晰。
研究团队设计了多个维度、多种类型的试验,系统且完善地明确了STOML2在胰腺癌细胞中的生物学作用及意义。
病理组织芯片检测从群体水平发现,胰腺癌患者体内的STOML2蛋白高表达与更高的五年生存率正相关。
细胞增殖实验、化疗药物细胞毒性实验从细胞学水平发现,STOML2蛋白可以抑制胰腺癌细胞的增殖,增加吉西他滨的化疗效果。
免疫共沉淀实验与上下游拯救实验从分子生物学水平明确,通过PARL/PINK1通路,STOML2蛋白可以特异性地稳定线粒体内膜上的PARL蛋白,减少线粒体自噬(细胞对线粒体的靶向降解)。大量被吉西他滨损伤的线粒体在细胞中累积,产生过量活性氧(ROS),最终与化疗药协同,诱导胰腺癌细胞凋亡,提高化疗效果。
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STOML2蛋白抑制胰腺癌细胞化疗耐药的示意图(OMM:线粒体外膜,IMM:线粒体内膜)
裸鼠皮下移植瘤实验模拟人体内的胰腺癌环境,验证了研究人员的猜想:与对照组相比,STOML2蛋白高表达组小鼠的肿瘤体积显著减小,直接证明了STOML2蛋白可以增强吉西他滨的化疗效果。
综上所述,这些体外和体内的功能获得和丧失的研究以及体内联合治疗表明,STOML2蛋白在线粒体自噬中发挥重要作用,可以加速胰腺癌细胞的凋亡过程,提高化疗效果。本研究为STOML2蛋白作为潜在靶向治疗位点的开发提供了重要理论依据。
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范印竿2445我爷爷今年70多岁了 这两天刚查出来胰腺癌 -
平馥秀13936349026 ______ 胰腺癌发病率不高,但是恶性程度非常高,一般确诊多为晚期,生存期在6个月到1年左右,生存期短的患者甚至在确诊后预期时间不到3个月.建议患者可服用护-命-素治疗
范印竿2445得了胰腺癌的人不治疗最多能活多久 -
平馥秀13936349026 ______ 晚期胰腺癌最多1年.早期不治疗也就1年多
范印竿2445为什么说胰腺是消化力最强的消化液?说明正常情况下胰液不会消化自身的原因? -
平馥秀13936349026 ______[答案] 因为胰液中所含消化酶种类多且较全面;胰液中的蛋白水解酶不会消化胰腺本身,这主要是因为胰液中还有少量的胰蛋白酶抑制物,可与胰蛋白酶结合使其失活,防止对臆腺自身产生消化作用.
范印竿2445为什么说胰腺是消化力最强的消化液?说明正常情况下胰液不会消化自身的原因? -
平馥秀13936349026 ______[答案] 因为胰液中所含消化酶种类多且较全面;胰液中的蛋白水解酶不会消化胰腺本身,这主要是因为胰液中还有少量的胰蛋白酶抑制物,可与胰蛋白酶结合使其失活,防止对臆腺自身产生消化作用.