高钾血症去极化阻滞的机制

①去极化肌松药：琥珀胆碱

②非去极化肌松药

短时效：米库氯铵

中时效：维库溴铵   阿曲库铵等

长时效：泮库溴铵   哌库溴铵等

霍夫曼(Hofmann)消除，即在生理pH和常温下通过盐基催化自然分解，是单纯的化学反应。

具有霍夫曼消除的：阿曲库铵；顺式阿曲库铵 

ED95：在N2O、巴比妥类和阿片类药平衡麻醉下肌松药抑制单刺激肌颤搐95%的药量

去极化阻滞（I相阻滞）：妨碍复极化

→长时间阻滞

→发展为非去极化阻滞（II相阻滞：脱敏感阻滞）→肌松弛恢复延迟

临床主要作为全身麻醉辅助用药（避免深麻醉）

亦用于：

①   ↓气管插管中的喉肌痉挛

② 防止某些诊断操作引起的肌肉痉挛（如食管镜检查）

③  骨关节脱位和骨折的整复

④  胸外、神外手术中进行控制性通气

⑤  控制破伤风患者的肌痉挛等

作用位点：α蛋白亚基的ACh结合部位

1. 竞争性阻滞：

   1）受体上ACh结合部位被非去极化肌松药（N2受体阻断药）结合→构型不改变→离子通道不开放→不产生去极化→阻断N-M兴奋性传递→松弛。

   2）阻滞ACh与受体结合。

         去极化型药（N2受体激动药）正好相反（持久去极化—肌颤，不能对Ach起反应）。 持久去极化—I相阻滞；不能对Ach起反应—II相阻滞/脱敏感→肌张力恢复延迟

2. 非竞争性阻滞：

    离子通道阻滞和脱敏感阻滞

1） 药物阻塞离子通道→影响离子流通→终板膜不能去

       极化。

    ① 关闭型阻滞：药物阻塞在离子通道口部，离子通道

         关闭时即可发生。

    ② 开放型阻滞：激动药激活开放离子通道后，药物进

         入通道内，发挥阻滞效应。作用强弱与通道开放的多少和开放的频率有关。

 2）脱敏感阻滞（去极化肌松药II相阻滞）：

       受体对激动药开放离子通道的作用不敏感。

3. 作用接头外和接头前ACh受体

    1）接头外受体：存在于接头后膜以外肌纤维膜上

      正常人数量很少，但在肌纤维失去N支配等病理情况→受体大量合成。

      去极化肌松药致大面积肌纤维膜去极化→大量K+

外流→高K+。

   2）接头前膜受体：

   非去极化肌松药作用于前膜受体→影响正反馈机制→减缓ACh向释放部位运转→ACh释放↓→肌张力↓（衰减）。 

    1.  作用强、起效快、时效短、恢复快

　2.  无蓄积、毒性低

    3.  无组胺释放、心血管及其它不良反应

    4.  消除不依赖肝肾功能

    5. 代谢产物不再具有药理效应

    6. 阻滞性质为非去极化肌松药

　7. 能为抗胆碱酯酶药拮抗

临床应用

①内窥镜检查：气管镜、食道镜

②气管内插管，或成人短时外科手术辅助麻醉。

本药清醒时可引起强烈窒息感，需在硫喷妥钠静脉麻醉后再用

不良反应

1.II相阻滞

去极化阻滞（I相阻滞）：妨碍复极化→长时间阻滞发展为非去极化阻滞（II相阻滞：脱敏感阻滞）→肌松弛恢复延迟

重症肌无力、电解质紊乱、血浆胆碱酯酶异常者易发生II相阻滞。

伍用某些药物如利多卡因、恩氟烷等、应↓用量，否则发生率↑。 

2.心律失常

3.高钾血症

持续去极化，K+外流→血钾↑

大面积烧伤、软组织损伤、破伤风、脊髓或神经损伤等、多原性血管硬化症等也可引起血钾↑ ，故应禁用琥珀胆碱

4.肌束收缩→可使眼内压、胃内压升高、肌痛。

5. 颅内压升高

6. 恶性高热

7. 类过敏反应

①抗胆碱酯酶药

快效→依酚氯铵\t\t

中效→新斯的明\t\t

长效→吡斯的明

②钾通道阻滞药→4-氨基吡啶

作用于接头前膜→阻滞K+外流→延长动作电位→Ca2+内流↑→ACh释放↑

龚注盲1073为什么高K的人输葡萄糖和胰岛素可降低血K浓度? -
邵史钧19249558247 ______[答案] 因为胰岛素能直接激活细胞膜上的Na-K-ATP酶使细胞外钾离子转移到细胞内.从而降低细胞外的钾离子

龚注盲1073血K+浓度升高时,分泌增加的激素是 -
邵史钧19249558247 ______[答案] 醛固酮:醛固酮是调节细胞外液容量和电解质的激素.增加对钠离子的重吸收和促进钾离子的排泄.血K+浓度升高时,会促进醛固酮的分泌,达到保钠排钾的作用.