roc曲线有p值吗

引用本文：李怡玲, 关旭, 窦利州, 等.  粪便多靶点DNA与粪便潜血联合检测技术对结直肠癌早诊早筛的诊断价值分析 [J] . 中华医学杂志, 2022, 102(33) : 2607-2613. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20220430-00974.

通信作者：王贵齐，国家癌症中心　国家肿瘤临床医学研究中心　中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内镜科，北京　100021，Email：[email protected]；王锡山，国家癌症中心　国家肿瘤临床医学研究中心　中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院结直肠外科，北京　100021，Email：[email protected]；崔巍，国家癌症中心　国家肿瘤临床医学研究中心　中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院检验科，北京　100021，Email：[email protected].

摘要目的

探讨多靶点粪便DNA与粪便潜血（FIT-DNA）联合检测技术对结直肠癌及进展期腺瘤的临床诊断价值。

方法

纳入中国医学科学院肿瘤医院2021年4月至2022年1月拟行肠镜检查的门诊筛查患者及结直肠外科待手术的肠癌患者235例，其中男141例，女94例，年龄22~86（55±13）岁。包括初诊未治疗组215例（结直肠癌患者86例、进展期腺瘤患者12例、非进展期腺瘤患者25例、一般性息肉患者8例、表观健康人84名）和干扰组20例（既往行结直肠癌根治术患者2例、既往行内镜黏膜剥离术患者6例、非肠癌的特殊疾病患者4例以及行新辅助放化疗的肠癌患者8例）。取肠道准备前的新鲜粪便样本进行FIT-DNA联合检测，样本处理和核酸纯化采用FIT-DNA 检测试剂盒；采用荧光探针法检测KRAS突变和BMP3、NDRG4基因甲基化；采用免疫法检测便潜血。以结直肠镜或病理活检结果为金标准，采用受试者工作特征（ROC）曲线评估FIT-DNA联合检测技术对结直肠癌及进展期腺瘤的筛查及诊断效能。

结果

FIT-DNA联合检测技术对早期结直肠癌和进展期腺瘤的筛查灵敏度分别为7/7和8/12，阴性预测值分别为98.1%（104/106）和93.7%（104/111）；对早期结直肠癌和进展期腺瘤的总体筛查灵敏度为15/19，阴性预测值为96.3%（104/108）；曲线下面积（AUC）分别为0.982（95%CI：0.960~1.000，P<0.05）、0.758（95%CI：0.592~0.924，P<0.05）和0.841（95%CI：0.724~0.957，P<0.05）。FIT-DNA联合检测技术对结直肠癌的诊断灵敏度为98.8%（85/86），对进展期腺瘤的诊断灵敏度为8/12，对结直肠癌和进展期腺瘤的总体诊断灵敏度为94.9%（93/98），特异度为88.9%（104/117）；AUC分别为0.968（95%CI：0.937~0.997，P<0.05）、0.758（95%CI：0.592~0.924，P<0.05）和0.942（95%CI：0.905~0.979，P<0.05）。纳入干扰组后，FIT-DNA 联合检测技术的总体诊断灵敏度为91.6%（98/107），特异度为89.1%（114/128）。

结论

FIT-DNA 联合检测技术对结直肠癌具有较高的早期筛查效能和诊断效能。

结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是最常发生的恶性肿瘤之一，在所有新发恶性肿瘤中占10 %，居全球第三，而死亡率仅次于肺癌，占9.4%［1］。随着我国社会经济发展、居民生活方式转变以及人口老龄化的加剧，我国CRC发病率和死亡率呈现明显上升趋势。2019年国家癌症中心发布的中国肿瘤登记年报显示，2015年我国CRC每年新发病例达38.8万例，年新增死亡病例达18.7万例［2］。CRC普遍由大肠息肉和（或）腺瘤等癌前病变演变而来［3-4］，其发展过程相对缓慢（10~15年），为癌前病变的早诊早治和阻止癌变提供了较长的窗口期。相关研究提示，越早期发现CRC或癌前病变，患者的生存率越高［5］。然而，CRC早期症状并不特异，80%以上CRC患者发现时已是中晚期，近50%的CRC患者会出现复发转移，5年生存率不到20%［6］。因此，在结直肠肿瘤的预防管理方面，早期筛查、早期发现和及时干预治疗将有助于发现CRC及早期病变，从而降低死亡率。

CRC发生发展是一个多因素、多步骤、多阶段的病变进程［7］。携带肿瘤突变信号的异常细胞会脱落到粪便中，粪便中含有足量DNA可供捕获到肿瘤信号，通过检测粪便里的脱落细胞可以有效捕获肿瘤的突变基因，为早期大肠癌的分子检测提供了理论基础［8］。CRC的早期DNA标志物众多。原癌基因KRAS突变是CRC发生的重要早期事件，基因突变发生率高达45%［9］。而抑癌基因启动子高甲基化也是肿瘤发生的另一重要机制，已有研究证实肿瘤抑制因子BMP3、NDRG4高度甲基化是CRC早期的重要生物学特征［10］。因此，联合检测多个相关基因要比单个突变更加敏感［11-12］。

结直肠镜检查及病理活组织检查虽然是诊断CRC的金标准，但由于其具有侵入性，加之繁琐的肠道准备、患者恐惧心理及医疗资源不足等因素，其无法成为常规的筛查方法［13］。近年来，多靶点粪便DNA与粪便潜血（multi-target stool fecal immunochemical test-DNA，FIT-DNA）联合检测技术应运而生，相较于侵入性的结肠镜检查，其具有无创简便的优点［14］。尽管之前有部分研究报道了FIT-DNA联合检测技术对于CRC患者的筛查效能评估，但尚未见明确区分该技术对早期诊断和早期筛查的临床价值评估，尤其是对于伺机性筛查高危人群的分类［15-17］。本研究采用盲法，前瞻性地纳入伺机筛查患者进行 FIT-DNA联合检测技术的临床预测效能评估，旨在探索CRC早期筛查与辅助诊断的实施模式。

对象与方法

1.对象：本研究通过中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会批准（伦理审批号：22/139-3340），所有受试者均签署知情同意书。前瞻性地纳入中国医学科学院肿瘤医院2021年4月至2022年1月拟行肠镜检查的门诊筛查患者及结直肠外科待手术的CRC患者315例，进行伺机性筛查。其中235例为有效受试者，均接受了肠镜确诊和（或）病理确诊，包括男141例，女94例，年龄22~86（55±13）岁；另有80例因未接受FIT-DNA联合检测或肠镜/病理确诊，被剔除本研究。在本研究中，早期CRC（简称早癌）定义为局限于结直肠黏膜层及黏膜下层、未累及固有肌层的癌［18］，包括1例0期和6例Ⅰ期患者。结直肠进展期新生物定义为CRC和进展期腺瘤。进展期腺瘤诊断依据为：（1）直径≥1 cm；（2）高级别上皮内瘤变；（3）具有25%以上绒毛成分；满足以上任意1条即可。

2.初诊且未治疗组：215例，包括CRC患者86例、进展期腺瘤患者12例、非进展期腺瘤患者25例、一般性息肉患者8例、表观健康人84名。（1）纳入标准：年龄>18岁，性别不限；受检指征为体检或具有非特异性症状，例如：腹痛、腹泻、便血、体重下降、肿瘤标志物升高等；待行内镜手术或外科手术；（2）排除标准：既往有结直肠肿瘤手术史或已行新辅助放化疗治疗者；过去1个月内有结肠镜检查史；半年内有急性心肌梗死病史，有严重的心肺功能不全等不适宜肠镜检查的疾病状态；正在服用抗凝药物、黄连素药物、甲基化药物等；明显血便、柏油便者。

3.干扰组：20例，包括其他疾病的非CRC患者4例、肠病治疗史患者6例（既往行内镜黏膜剥离术）以及具有CRC治疗史的患者10例（包括既往行CRC根治术患者2例与新辅助放化疗的CRC患者8例）。与初诊未治疗组为同一队列，但入选标准更为宽泛。包括非肠病的其他疾病患者，以及经过治疗的肠病患者。治疗方式包括：在粪便检测前已行CRC或癌前病变切除术、新辅助放化疗等。

1. 样本处理及检测：取肠道准备前的新鲜粪便样本进行FIT-DNA联合检测，所有粪便样本在检测过程中，其个人信息和临床诊断结果均为盲态，所有样本检测结束后集体揭盲。样本处理和核酸纯化采用FIT-DNA 检测试剂盒（常卫清®，杭州诺辉健康科技有限公司）。样本采集后1 h内进行处理，采用荧光探针法检测KRAS突变和BMP3、NDRG4基因甲基化；采用免疫法检测便潜血。核酸扩增采用Applied Biosystems®7500实时荧光定量PCR仪（美国赛默飞公司）。

2. 结果判定：采用配套的分析软件进行综合评分，该分析软件作为该试剂盒注册资料的一部分，已被中国国家医药管理局批准为二类软件（浙械注准20202210848），算法和权重因子已被锁定其中。具体计算公式是基于机器学习中的逻辑回归模型确定，阈值为165分。分值≥165分为阳性，表示受检者体内可能有CRC或进展期腺瘤，需要进一步接受肠镜检查；反之，分值<165分为阴性，表示受检者体内有CRC和进展期腺瘤的可能性低，但并不能完全排除疾病风险。

采用IBM SPSS 26.0软件进行数据分析。计数资料以频数及百分率表示。以结直肠镜或病理活检结果为金标准，采用受试者工作特征（receiver operator curves，ROC）曲线评估FIT-DNA联合检测技术对CRC及进展期腺瘤的筛查和诊断效能。双侧检验，检验水准α=0.05。

结果

初诊未治疗组患者性别、年龄与相关的FIT-DNA联合检测结果如表1所示。86例CRC（包括早癌）患者中，FIT-DNA阳性占98.8%（85/86）；其中，69.8%（60/86）为腺癌，8.1%（7/86）是黏液癌，22.1%（19/86）为其他组织学类型。大部分患者的肿瘤位置在直肠（53.5%，46/86）和乙状结肠（18.6%，16/86），少部分患者的肿瘤位置为右半结肠（升结肠和横结肠），占11.6%（10/86）。中、低分化CRC分别占59.3%（51/86）和29.1%（25/86）。此外，0期CRC有1例，Ⅰ期CRC有15例，Ⅱ期CRC有28例，Ⅲ期CRC有36例，Ⅳ期CRC有6例，除Ⅲ期CRC的FIT-DNA阳性检出率为97.2%（35/36）外，其他分期的CRC患者中FIT-DNA阳性检出率为100.0%（50/50）。早癌组中FIT-DNA阳性检出率为7/7，其中1例分期为0期，另外6例为Ⅰ期。进展期腺瘤患者中，FIT-DNA阳性检出率为8/12。息肉患者（包括一般性息肉及非进展期腺瘤）中，FIT-DNA阳性检出率为75.8%（25/33）。表观健康组中，FIT-DNA阳性检出率为6.0%（5/84）。86例CRC患者的临床信息详见表2。

评估筛查效能主要针对7例早癌患者和12例进展期腺瘤患者，这两类患者发病隐匿，无明显特异性症状，是重点高危筛查对象。FIT-DNA联合检测技术对7例早癌患者和12例进展期腺瘤患者的筛查灵敏度为78.95%（15/19），阴性预测值为96.30%（104/108）。针对早癌和进展期腺瘤的灵敏度分别为100.00%（7/7）和66.67%（8/12），阴性预测值分别为98.11%（104/106）和93.69%（104/111）。通过ROC曲线分析，FIT-DNA 联合检测技术对早癌、进展期腺瘤及总体早筛受试者的诊断效能评估，曲线下面积（area under curve，AUC）分别为0.982（95%CI：0.960~1.000，P<0.05）、0.758（95%CI：0.592~0.924，P<0.05）和0.841（95%CI：0.724~0.957，P<0.05）（图1），提示FIT-DNA联合检测技术对早癌的筛查能力较好。

图1 多靶点粪便DNA与粪便潜血（FIT-DNA）联合检测技术筛查早癌和进展期腺瘤受试者工作特征（ROC）曲线

1.结直肠进展期新生物患者：包括86例CRC患者及12例进展期腺瘤患者。FIT-DNA联合检测技术诊断结直肠进展期新生物的灵敏度为94.90%（93/98），特异度为88.89%（104/117）；其中对于CRC患者的诊断灵敏度为98.84%（85/86），对于进展期腺瘤的诊断灵敏度为66.67%（8/12）。通过ROC曲线分析，FIT-DNA 联合检测技术对CRC、进展期腺瘤和结直肠进展期新生物的诊断效能，AUC分别为0.968（95%CI：0.939~0.997，P<0.05）、0.758（95%CI：0.592~0.924，P<0.05）和0.942（95%CI：0.905~0.979，P<0.05）（图2）。提示FIT-DNA 联合检测技术对结直肠进展期新生物具有较强的诊断效能，其中对CRC的诊断效能优于进展期腺瘤。

图2 多靶点粪便DNA与粪便潜血（FIT-DNA）联合检测技术诊断结直肠癌及进展期腺瘤受试者工作特征（ROC）曲线

2.纳入干扰组：为进一步分析FIT-DNA联合检测技术的诊断效能，本研究纳入了20例干扰组患者。纳入干扰组后，FIT-DNA 对结直肠进展期新生物诊断的总特异度为89.1%（114/128），对CRC和结直肠进展期新生物的诊断灵敏度分别为94.7%（90/95）、91.6%（98/107）。

讨论

在全球范围内，CRC是第三大常见癌症和第四大癌症相关死亡病因［19］。我国的CRC综合发病率和死亡率分别排第三位和第五位，且总体仍呈上升趋势［20］。研究显示，CRC在诊断时已有约 1/4 患者发生远处转移，接受治疗的患者中仍有约一半患者发生转移［21］。目前，结直肠镜与组织病理学检查是术前确诊CRC的金标准，但是由于其侵入性高，患者接受度差，导致肠镜依从性差，不能够及时有效地在早期阶段介入，从而干预癌症的发生发展［22］。FIT-DNA联合检测技术是CRC早期筛查领域的重要突破，以其无创性、高敏感性和特异性为主要优势，成为近年来该领域的热点话题。

从筛查角度分析，本研究纳入的阴性对照组、早癌和进展期腺瘤患者属于伺机性筛查人群（本院腔镜科门诊预约患者）。从辅助诊断角度分析，本研究主要纳入了CRC及经过治疗的肠病患者（结直肠外科病房待手术患者）。本研究结果为FIT-DNA联合检测技术的临床性能评估提供了重要的数据，其中对早癌和进展期腺瘤的阴性预测值分别为98.1%（104/106）和93.7%（104/111），验证了该检测技术对检测早癌及其高危癌前病变的效能，可有效帮助早期筛查，以尽早采用医疗手段干预癌症的发生发展，改善患者的预后，降低死亡率，减少国家卫生经济负担。本研究对于CRC、进展期腺瘤的诊断灵敏度分别为98.8%（85/86）和66.7%（8/12），特异度为88.9%（104/117），表明该检测技术对于辅助诊断早癌也具有较好的临床应用价值。

较既往CRC非侵入性标志物的灵敏度研究，FIT-DNA 联合检测技术在基因检测的设计上采用中国CRC患者特有的BMP3和NDRG4基因甲基化位点，能更加准确地代表中国患者的分子特征［15，23］。除了KRAS突变及BMP3/NDRG4甲基化位点的联合检测外，Lin等［24］发现，单独使用KRAS/BRAF/APC突变的CRC检出率为46.7%，对进展期腺瘤的阳性率为28.3%；SDC2/SFRP2基因位点甲基化试验发现的CRC检出率为83.8%，进展期腺瘤阳性率为72.8%；而当二者联合检测时，对CRC的诊断灵敏度为88.6%，进展期腺瘤的灵敏度为75.0%。此外，最近的报道提出粪便来源的真核RNA联合FIT试验（RNA-FIT）也可作为生物标志物，无创检测CRC及进展期腺瘤［25］。Barnell等［26］发现RNA-FIT联合检测对CRC的灵敏度为95.0%，对进展期腺瘤的灵敏度为62.0%。以上结果表明 FIT-DNA联合检测技术仍是目前CRC筛查和诊断的最具潜力的非侵入性检测工具。

此外，KRAS突变、BMP3/NDRG4甲基化试验联合FIT试验在 CRC 和进展期腺瘤中的疗效诊断中尚未见报道。本研究结果显示，一些术后患者，包括CRC根治术、早癌或进展期腺瘤的内镜下手术患者共计8例，其中6例术后治疗后转归，粪便检测结果也为阴性，1例术后治疗后复发（检测结果阳性），另外1例发生肝转移（检测结果阴性）。综合这8例患者的治疗结局，提示FIT-DNA联合检测技术对于患者的术后监测管理有一定的参考价值，可做进一步验证。本研究还观察到，在7例CRC术前新辅助放化疗的患者中，有3例患者检测结果为阴性，综合结果趋势，提示放化疗可能会影响检测结果。综合既往文献分析推断影响原因，可能与新辅助化疗后肿瘤代谢状态受到抑制有关。Zhou等［27］进行了一项前瞻性多中心研究，比较了新辅助化疗对局部晚期直肠癌患者血液中循环DNA（serial circulating tumor DNA，ctDNA）含量的影响。分析该试验数据结果，在新辅助化疗1个周期后，ctDNA阳性患者的比例明显下降，这表明新辅助化疗可以有效抑制肿瘤代谢，从而在循环系统中可检测到的肿瘤脱落DNA减少。Tie等［28］的研究结果同样证实了新辅助化疗后，局部晚期直肠癌患者ctDNA阳性的比例减少。而粪便DNA检测技术是通过检测粪便中肿瘤脱落细胞的DNA，从而得出有无癌前病变或肿瘤的结论。目前尚未有研究证实新辅助化疗后肿瘤细胞脱落进入肠道的DNA是否会减少，从上述研究推测，干扰组中经过新辅助治疗后的癌症患者，其肿瘤代谢活跃度降低，粪便中脱离的DNA片段减少，因此检测率也降低。

综上所述，本研究对多靶点粪便FIT-DNA联合检测技术进行了CRC筛查和辅助诊断的效能评估，显示其诊断效能优于筛查效能，但尚需通过后续扩大样本量进一步验证其筛查能力。

利益冲突

所有作者均声明不存在利益冲突

参考文献（下滑查看）：

[1]SungH, FerlayJ, SiegelRL, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin, 2021, 71(3):209-249. DOI: 10.3322/caac.21660.

[2]孙可欣, 郑荣寿, 张思维, 等. 2015年中国分地区恶性肿瘤发病和死亡分析[J]. 中国肿瘤, 2019, 28(1):1-11. DOI: 10.11735/j.issn.1004-0242.2019.01.A001.

[3]董锐增, 莫善兢, 蔡宏. 大肠腺瘤癌变研究进展[J]. 实用肿瘤杂志, 2004, 19(1):80-83. DOI: 10.3969/j.issn.1001-1692.2004.01.030.

[4]KeumN, GiovannucciE. Global burden of colorectal cancer: emerging trends, risk factors and prevention strategies[J]. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2019, 16(12):713-732. DOI: 10.1038/s41575-019-0189-8.

[5]OleniusT, KoskenvuoL, KoskensaloS, et al. Long-term survival among colorectal cancer patients in Finland, 1991-2015: a nationwide population-based registry study[J]. BMC Cancer, 2022, 22(1):356. DOI: 10.1186/s12885-022-09460-0.

[6]BillerLH, SchragD. Diagnosis and treatment of metastatic colorectal cancer: a review[J]. JAMA, 2021, 325(7):669-685. DOI: 10.1001/jama.2021.0106.

[7]SimonK. Colorectal cancer development and advances in screening[J]. Clin Interv Aging, 2016, 11:967-976. DOI: 10.2147/CIA.S109285.

[8]AhlquistDA, SkoletskyJE, BoyntonKA, et al. Colorectal cancer screening by detection of altered human DNA in stool: feasibility of a multitarget assay panel[J]. Gastroenterology, 2000, 119(5):1219-1227. DOI: 10.1053/gast.2000.19580.

[9]PorruM, PompiliL, CarusoC, et al. Targeting KRAS in metastatic colorectal cancer: current strategies and emerging opportunities[J]. J Exp Clin Cancer Res, 2018, 37(1):57. DOI: 10.1186/s13046-018-0719-1.

[10]SobanskiT, ArantesL, Dos SantosW, et al. Methylation profile of colon cancer genes in colorectal precursor lesions and tumor tissue: perspectives for screening[J]. Scand J Gastroenterol, 2021, 56(8):920-928. DOI: 10.1080/00365521.2021.1922744.

[11]MoS, WangH, HanL, et al. Fecal multidimensional assay for non-invasive detection of colorectal cancer: fecal immunochemical test, stool DNA mutation, methylation, and intestinal bacteria analysis[J]. Front Oncol, 2021, 11:643136. DOI: 10.3389/fonc.2021.643136.

[12]LevinTR, CorleyDA, JensenCD, et al. Genetic biomarker prevalence is similar in fecal immunochemical test positive and negative colorectal cancer tissue[J]. Dig Dis Sci, 2017, 62(3):678-688. DOI: 10.1007/s10620-016-4433-6.

[13]WolfA, FonthamE, ChurchTR, et al. Colorectal cancer screening for average-risk adults: 2018 guideline update from the American Cancer Society[J]. CA Cancer J Clin, 2018, 68(4):250-281. DOI: 10.3322/caac.21457.

[14]CarethersJM. Fecal DNA testing for colorectal cancer screening[J]. Annu Rev Med, 2020, 71:59-69. DOI: 10.1146/annurev-med-103018-123125.

[15]MuJ, HuangY, CaiS, et al. Plausibility of an extensive use of stool DNA test for screening advanced colorectal neoplasia[J]. Clin Chim Acta, 2020, 501:42-47. DOI: 10.1016/j.cca.2019.12.001.

[16]金水, 王亚雷, 衡苗, 等. 粪便潜血试验及粪便DNA检测对结直肠癌筛查的比较研究[J]. 安徽医科大学学报, 2019, 54(9):1485-1489. DOI: 10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2019.09.032.

[17]马志刚, 朱晓麟, 马丽红, 等. 基于多靶点粪便FIT-DNA联合检测技术的结直肠癌早期筛查结果分析[J/CD]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2019, 8(6):616-621. DOI: 10.3877/cma.j.issn.2095-3224.2019.06.013.

[18]中华医学会消化内镜学分会, 中国抗癌协会肿瘤内镜学专业委员会. 中国早期结直肠癌筛查及内镜诊治指南(2014, 北京)[J]. 中华医学杂志, 2015, 95(28):2235-2252. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2015.28.002.

[19]BrayF, FerlayJ, SoerjomataramI, et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin, 2018, 68(6):394-424. DOI: 10.3322/caac.21492.

[20]郑荣寿, 孙可欣, 张思维, 等. 2015年中国恶性肿瘤流行情况分析[J]. 中华肿瘤杂志, 2019, 41(1):19-28. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3766.2019.01.008.

[21]张卫刚, 张言言, 张宪文, 等. 不同分期结直肠癌患者的预后分析:一项基于SEER数据库的回顾性研究[J/CD]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2017, 6(1):21-27. DOI: 10.3877/cma.j.issn.2095-3224.2017.01.005.

[22]姜惠琴, 王蓓丽, 郭玮. 晚期结直肠癌患者血浆循环肿瘤DNA与组织中KRAS及NRAS等基因突变一致性的影响因素分析[J]. 中华医学杂志, 2021, 101(6):400-404. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20200721-02176.

[23]陈宏达, 卢明, 刘成成, 等. 结肠镜、免疫法粪便隐血试验和新型风险评估筛查方案在人群结直肠癌筛查中的参与率比较及其影响因素分析[J]. 中华流行病学杂志, 2020, 41(10):1655-1661. DOI: 10.3760/cma.j.cn112338-20200227-00196.

[24]LinJ, ZhangL, ChenM, et al. Evaluation of combined detection of multigene mutation and SDC2/SFRP2 methylation in stool specimens for colorectal cancer early diagnosis[J]. Int J Colorectal Dis, 2022, 37(6):1231-1238. DOI: 10.1007/s00384-022-04170-2.

[25]BarnellEK, KangY, WurtzlerEM, et al. Noninvasive detection of high-risk adenomas using stool-derived eukaryotic RNA sequences as biomarkers[J]. Gastroenterology, 2019, 157(3):884-887.e3. DOI: 10.1053/j.gastro.2019.05.058.

[26]BarnellEK, KangY, BarnellAR, et al. Multitarget stool RNA test for noninvasive detection of colorectal neoplasias in a multicenter, prospective, and retrospective cohort[J]. Clin Transl Gastroenterol, 2021, 12(5):e00360. DOI: 10.14309/ctg.0000000000000360.

[27]ZhouJ, WangC, LinG, et al. Serial circulating tumor DNA in predicting and monitoring the effect of neoadjuvant chemoradiotherapy in patients with rectal cancer: a prospective multicenter study[J]. Clin Cancer Res, 2021, 27(1):301-310. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-20-2299.

[28]TieJ, WangY, TomasettiC, et al. Circulating tumor DNA analysis detects minimal residual disease and predicts recurrence in patients with stage Ⅱ colon cancer[J]. Sci Transl Med, 2016, 8(346):346ra92. DOI: 10.1126/scitranslmed.aaf6219.

凌雯翔5109怎么确定roc曲线的cut - off值 -
邢坚牲19110915884 ______ 有诊断指标,诊断结果,SPSS可直接做出ROC曲线,不需要自己计算1-spe和sen的. 不同版本的ROC曲线的位置不一样,找找分析或作图两个菜单可以找到ROC曲线这个命令的.

凌雯翔5109筛检中的ROC工作曲线,横坐标为什么不可以是特异度 -
邢坚牲19110915884 ______ ROC曲线以真阳性率为纵坐标,以假阳性率为横坐标(1-特异度),,这样子ROC曲线越靠近左上角,试验的准确性就越高. 最靠近左上角的ROC曲线的点是错误最少的最好阈值,其假阳性和假阴性的总数最少.简单、直观,通过图示可观察分析方法的临床准确性,并可用肉眼作出判断.

凌雯翔5109召回率的常用名词 -
邢坚牲19110915884 ______ 分类 混淆矩阵1True Positive(真正, TP):将正类预测为正类数.True Negative(真负 , TN):将负类预测为负类数.False Positive(假正, FP):将负类预测为正类数 →→ 误报 (Type I error).False Negative(假负 , FN):将正类预测...

凌雯翔5109Excel 怎么求拉伸曲线下的面积 -
邢坚牲19110915884 ______ 实现思路如下: AUC(Area Under Curve)被定义为ROC曲线下的面积,显然这个面积的数值不会大于1.又由于ROC曲线一般都处于y=x这条直线的上方,所以AUC的取值范围在0.5和1之间. 使用AUC值作为评价标准是因为很多时候ROC曲线并不能清晰的说明哪个分类器的效果更好,而作为一个数值,对应AUC更大的分类器效果更好. 首先AUC值是一个概率值,当随机挑选一个正样本以及一个负样本,当前的分类算法根据计算得到的Score值将这个正样本排在负样本前面的概率就是AUC值.当然,AUC值越大,当前的分类算法越有可能将正样本排在负样本前面,即能够更好的分类.

凌雯翔5109变动率ROC指标是什么ROC指标有哪些特?变动率ROC指标是什么
邢坚牲19110915884 ______ 换句话说,我们可以找到一个正数和一个负数,使得ROC曲线绝大部分落在这两个数构成的范围内,即比这个正数小,比那个负数大

凌雯翔5109什么是肝纤维化 -
邢坚牲19110915884 ______ 1、肝纤维化的病因 肝纤维化(hepatic fibrosis)是指肝脏内弥漫性细胞外基质(特别是胶原)过度沉积.它不是一个独立的疾病,而是许多慢性肝脏疾病均可引起肝纤维化,其病因大致可分为感染性(慢...

凌雯翔5109什么叫预期价格变动率? -
邢坚牲19110915884 ______ 变动时间除以预期价格

凌雯翔5109AUC播放 是什么意思 -
邢坚牲19110915884 ______ au c

凌雯翔5109眼科检查中泪湖高度如何测?具体正常值是多少? -
邢坚牲19110915884 ______ 目的 探讨应用眼前节相干光断层扫描仪(AS-OCT)测量下方泪河高度(TMH)的可行性及其对干眼症的临床诊断价值.方法 诊断试验的评价.选择2007年11月至2008年8月就诊于中山大学中山眼科中心的36例(36只眼)不同程度干眼症患者和...

凌雯翔5109matlab 的plotroc函数怎么调用 -
邢坚牲19110915884 ______ matlab 的plotroc函数主要是绘制ROC曲线. ROC曲线是通用的分类器评价工具,matlab函数中自带了绘制该曲线的函数plotroc. plotroc函数的原型为:plotroc(targets, outputs) 其中参数targets是一个矩阵,代表测试集,每一列表示一个测试...