rna降解过程

当前，全球已有许多是针对抑制乙肝表面抗原（HBsAg）产生以实现功能性治愈HBV的在研乙肝新药，其中，以沉默RNA（siRNA）就属于一种前沿的沉默基因疗法，向最近介绍的杨梅制药公司研发的AB-729，正在2期。

乙肝靶向RNA或cccDNA，相关药物开发失败，不表示新机制失败

以往，还有一些新机制候选药物，虽然已经终止开发，但值得科研人员继续探索，比如，罗氏制药研发的RG-7834。RG-7834是一种针对乙肝病毒新型二氢喹啉酮类 (DHQ) 口服抗病毒药物，已在HEP DART 2021大会宣布终止开发，但该研究药物已证明，是能够减少HBsAg产生的肝靶向化合物。

机制上，RG-7834通过抑制RNA结合蛋白PAPD5/7，可使HBVDNA不稳定以促进其降解，进而充当RNA去稳定剂。在其临床前动物实验中，RG-7834可选择性地抑制乙肝病毒感染的人肝嵌合 uPA/SCID (PXB) 小鼠中的HBV转录。此后，由于研究药物安全性方面问题（未公开披露的不良事件），RG-7834被罗氏制药终止。

全球已有抗病毒药物，如核苷（酸）类似物（NAs），这类乙肝标准疗法开发用于减少乙肝病毒载量（HBVDNA），但较少能够实现对CHB的功能性治愈，因而科研人员转向开发新疗法，包括靶向HBVDNA或HBVRNA药物，罗氏公司以往开发的RG-7834，就属于靶向RNA结合蛋白的乙肝候选药物。另一方面，科研人员还在积极研发抑制 HBsAg 分泌并防止感染的候选药物，比如，Replicor公司研发的REP2139/2165，目前，它们都在2期，只是研究时间比较长。

REP2139/2165，都属于核酸聚合物（NAP），以往在一项2期临床试验数据表明，REP2139/2165+TDF+Peg-IFN的三联组合疗法在治疗结束后48周，35%的受试者依然保持功能性治愈，并观察到 HBs 抗体产生。同时，科研人员还观察到Replicor公司的主要候选药物REP2139，不但对乙肝病毒有效，同时也对丁肝病毒有效，目前也正积极开发用于HDV适应症的2期临床开发中。

当肝细胞感染乙肝病毒后，乙肝病毒就在细胞核中形成复制模板，即共价闭合环状DNA（cccDNA），它可以十分稳定地充当乙肝病毒复制持久储存库。当使用标准疗法后，cccDNA依然保持在慢性乙肝的肝细胞中，这可能导致HBV再激活。由于这些标准疗法，如核苷类或干扰素的机制不直接靶向cccDNA，因此，难以实现功能性治愈HBV。

所以，要想彻底根除HBV感染，科研人员就要开发出直接或者间接靶向cccDNA的创新疗法，比如前面介绍的HBV衣壳组装调节剂就是间接靶向cccDNA，以及一些早期基因编辑疗法是直接靶向cccDNA。

此外，上面提及的罗氏制药研发的RG-7834，虽然因安全性原因暂停研究，但其机制依然是新颖的，目标也是定在功能性治愈HBV。全球大多数在研的乙肝新药，制定的目标都是要功能性治愈慢性乙肝，即关键考核实现持久清除HBsAg的潜力。为此，虽然许多化合物开发失败，但失败并不是全盘否定化合物的新机制，它们的新机制多数已在临床试验中被验证，只是需要更多的改进安全性来提高成功率。

盖浅是4906DNA和RNA的降解产物是什么 -
甄丹刮18170008225 ______ DNA的降解产物是磷酸,脱氧核糖和四种碱基(ACGT),RNA降解的产物是磷酸,核糖和四种碱基(ACGU).

盖浅是4906既然有酶能够分解DNA和RNA,那为什么艾滋病病毒又不被分解呢? -
甄丹刮18170008225 ______ 人体细胞内有DNA和RNA酶,但是细胞本身就是一个有序的环境,里面也有DNA和RNA,要降解DNA和RNA需要特定的条件.比如DNA的损伤,上有异常的DNA结构,招募了相关蛋白,才能降解;而RNA则也有各种特定序列,根据修饰和蛋白的招募,决定其是否被降解.所以,这个过程很复杂,不能一概而论.艾滋病病毒的遗传物质是RNA,进入细胞后,逆转录成DNA,插入宿主细胞的基因组内.

盖浅是4906普通的反转录会不会将降解的mRNA反转录出来 -
甄丹刮18170008225 ______ 为什么不会呢?反转录酶本身就有RNAse的活性,它们就会降解RNA模板.当然好的反转录酶通过基因工程技术,降低了反转录酶的RNAse活性.我们做反转录的时候,很难获得全长的cDNA.就是因为反转录的RNA模板被降解了.如果你的引物是oligo(dT)的话,只有带ploy(A)的部分会翻转出来.如果您的引物是随机引物的话,那就都会被翻转出来啦.

盖浅是4906DNA复制过程请用生物化学方面知识说明一下DNA复制过程及步骤 -
甄丹刮18170008225 ______[答案] DNA复制过程 以原核生物DNA复制过程予以简要说明 1.DNA双螺旋的解旋 DNA在复制时,其双链首先解开,形成复制叉,而复制叉的形成则是由多种蛋白质及酶参与的较复杂的复制过程 (1)单链DNA结合蛋白(single—...

盖浅是4906RNAi的分子机制是什么? -
甄丹刮18170008225 ______[答案] 通过生化和遗传学研究表明,RNA干扰包括起始阶段和效应阶段(inititation and effector steps).在起始阶段,加入的小分子RNA被切割为21-23核苷酸长的小分子干扰RNA片段(small interfering RNAs,siRNAs).在RNAi效应阶段,siRNA双链结合一...

盖浅是4906关于RNA干扰和反义RNA之间的关系.RNA干扰是一种现象,是利用反义RNA与目标mRNA互补结合后,抑制该mRNA的表达?而反义RNA是出现RNA干扰现... -
甄丹刮18170008225 ______[答案] RNA干扰是用和目标mRNA互补的小片段RNA(siRNA)降解mRNA的过程.siRNA是合成的22nt左右的双链的RNA. RNA干扰主要是通过降解mRNA来实验抑制基因的表达. siRNA不是必须的,在实验过程中,可以用二型启动子转录shRNA的表达,这个...

盖浅是4906酵母RNA的提取方法除了稀碱法还有其它什么方法?!!<br/>最?
甄丹刮18170008225 ______ 实验三 酵母RNA的提制(浓盐法) 一、目的 学习和掌握从酵母中提制RNA的原理和方法,以加深对核酸性质的认识. 二、原理 酵母含 RNA 2. 67%~10.0%,DNA很少...

盖浅是4906呵呵,提取RNA过程? -
甄丹刮18170008225 ______[答案] 现在常用的是Trizol法. 提前将研钵、研棒、剪刀、镊子等用锡箔纸包好200度烘烤6小时,与实验前放到冰箱中预冷.枪头、离心管等DEPC水浸泡处理12小时后,高温灭菌30分钟(也可不用DEPC处理,常规高温灭菌40分钟),整个处理过程必须带...

盖浅是4906简述DNA重组与分子克隆化基本原理与过程. -
甄丹刮18170008225 ______ 从真核生物的组织或细胞中提取mRNA,通过酶促反应逆转录合成cDNA的第一链和第二链,将双链cDNA和载体连接,然后转化扩增, 即可获得cDNA文库,构建的cDNA文库可用于真核生物基因的结构、表达和调控的分析;比较cDNA和相应...

盖浅是4906我提取DNA后发现RNA过多,就加入了RNA酶,不到一星期我的DNA有严重的降解现象,会是RNA酶的原因吗
甄丹刮18170008225 ______ 去RNA的过程当中就有很大可能会降解DNA 这与加入RNA酶的量也是有关系的 一般情况下提出质粒后可以37度水浴半个小时 大部分RNA就会被自动降解掉了 另外附送 所有DNA接触的环境体系 必须是偏碱性的,因为DNA易被酸水解. 仅供参考 谢谢