去极化阻滞是什么意思
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期刊名称:《Anesthesiology》
影响因子:IF=8.986
发表时间:2008年11月
研究背景
非去极化神经肌肉阻滞剂 (NMBAs)如罗库溴铵和维库溴铵的逆转传统上是通过使用乙酰胆碱酯酶抑制剂实现的。然而,这些药物不能充分逆转深度神经肌肉阻滞。乙酰胆碱酯酶抑制剂抑制乙酰胆碱的分解,使其积累并从烟碱受体的结合位点置换NMBA分子。如果NMBA 浓度非常高,乙酰胆碱浓度的增加不足以置换足够的NMBA分子来逆转神经肌肉阻滞。
为了提高患者的舒适度和安全性,需要快速、完全和可靠地逆转神经肌肉阻滞。为实现这一目标,人们普遍认为在手术结束气管拔管前TOFr应达到0.9或更高。尽管术中使用神经刺激来评估阻滞深度和乙酰胆碱酯酶抑制剂逆转是否充分,但许多患者在术后早期气管拔管前并未实现充分的神经肌肉恢复。术后在恢复室出现残余神经肌肉阻滞可能导致气道阻塞、肺部并发症等其他重大并发症。
使用乙酰胆碱酯酶抑制剂(例如新斯的明)可通过对毒蕈碱受体的不良刺激,导致心血管、胃肠道和呼吸系统不良事件,所以需要同时使用毒蕈碱拮抗剂,如格隆溴铵或阿托品,这些药物本身可能会诱发心动过速、视力模糊和镇静等不良反应。
因此,需要一种无论阻滞深度如何都能快速逆转神经肌肉阻滞的逆转剂。舒更葡糖钠是一种经修饰的γ-环糊精,是一种选择性肌松结合剂。舒更葡糖钠通过与未结合的甾体类NMBA分子形成紧密复合物来实现肌肉松弛的快速逆转,从而阻止它们在神经肌肉接头处的作用。剂量探索研究表明,舒更葡糖钠可快速有效地逆转罗库溴铵诱导的神经肌肉阻滞,包括深度阻滞。
这项Ⅲ期研究的目的是比较舒更葡糖钠与新斯的明逆转罗库溴铵诱导的深度阻滞的有效性和安全性。
研究方法与设计
这项Ⅲ期随机研究纳入了年龄在18岁或以上、ASA I-IV级、计划在仰卧位下行全麻择期手术,使用罗库溴铵进行气管插管和维持神经肌肉阻滞的患者。88例患者被随机分为舒更葡糖钠组(n=48)和新斯的明组(n=40),两组患者分别接受舒更葡糖钠(4.0 mg/kg) 、新斯的明 (70μg/kg) +格隆溴铵 (14 μg/kg)。手术切皮前患者接受罗库溴铵0.6 mg/kg,然后进行气管插管,并根据需要给予维持剂量0.15 mg/kg。采用加速肌造影术进行神经肌肉监测。当再次出现强直刺激后计数(PTCs)为1-2时(深度神经肌肉阻滞)给予舒更葡糖钠或新斯的明。主要疗效指标是从舒更葡糖钠或新斯的明-格隆溴铵给药到TOFr恢复至0.9的时间。
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研究结果
疗效结果
使用估算数据(两组n = 37),舒更葡糖钠组从开始给药到TOFr恢复至0.9的几何平均时间显著快于新斯的明组(P<0.0001)(图2)。舒更葡糖钠组TOFr恢复至0.9的中位时间(范围[四分位间距])为2.7(1.2–16.1[2.1–4.1])min,而新斯的明组为49.0(13.3–145.7[35.7–65.6])min。
同样,舒更葡糖钠组从开始给药到TOFr恢复到0.7和0.8的几何平均时间明显快于新斯的明组(P<0.0001)(图2)。舒更葡糖钠组TOFr恢复至0.7和0.8的中位时间(范围[四分位间距])分别为1.8(1.0-7.8[1.4-3.1])min和2.3(1.1-10.1[1.6-3.3])min,新斯的明分别为32.1(9.3-123.2[19.0-47.8])min和40.9(11.3-143.7[26.3-56.1])min。
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图3显示了舒更葡糖钠组的恢复时间更快,它比较了每组患者TOFr达到0.9的百分比与使用舒更葡糖钠或新斯的明后TOFr达到0.9的时间。基于可获得数据的患者(舒更葡糖钠组,n=30;新斯的明组,n=22),大多数舒更葡糖钠患者(70%)在给药3 min内恢复,除一名患者外,其余患者均在5 min内恢复。其余舒更葡糖钠患者从给药到TOFr达到0.9的时间为16.1 min。相比之下,新斯的明患者(73%)在给药后30-60 min恢复,23%的患者TOFr达到0.9时间超过60 min。
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在气管拔管后和转移到恢复室前,37例舒更葡糖钠患者中有26例(70%)和34例新斯的明患者中有20例(59%)接受评估的患者处于清醒和定向状态。除3例舒更葡糖钠患者和5例新斯的明患者外,所有患者均为可配合的,大多数配合患者可进行5s抬头试验(34例舒更葡糖钠患者中有33例;30例新斯的明患者中有28例),无全身肌无力迹象(34例舒更葡糖钠患者中有31例;30例新斯的明患者中有25例)。
在离开恢复室前,两组患者的临床恢复体征相似。除了一名新斯的明患者,所有人都是清醒的。两组患者均为可配合状态,可进行5s抬头。
安全性结果
舒更葡糖钠组2例患者(术后感染和术后肠梗阻)和新斯的明组3例患者(恶心/疼痛/呼吸困难、胃穿孔/手术并发症和术后肠梗阻)报告了不良事件(AEs)。没有发现与研究药物相关的严重不良事件。只有1例患者(新斯的明组)因两次SAEs(胃穿孔/手术并发症)而停止了研究,随后康复。在试验期间未发生死亡、严重的试验程序相关事件或医疗器械报告事件。
在研究期间,舒更葡糖钠组与新斯的明组在尿液分析或血液学和生化参数的变化方面差异不大。在两个治疗组中,平均白细胞和中性粒细胞计数在4-6h和麻醉后评估时均增加。在实验室数据上没有其他有临床意义的变化。两组患者的体格检查结果及血压均无临床相关变化。
在给予新斯的明-格隆溴铵后2、5和10 min,平均心率较基线水平增加,但在给予舒更葡糖钠后心率没有增加。然而,两个治疗组在心率异常(定义为心率≤50或≥120次/分,较基线至少增加15次/分)的患者百分比方面没有临床显著差异。无论是临床上(呼吸问题)还是根据研究神经肌肉传递指南(TOFr显著下降至<0.8),在患者苏醒时,没有患者显示任何残留神经肌肉阻滞或再次出现神经肌肉阻滞的证据。
1研究结论
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贝刚金5174非去极化肌松剂使用TOF开始降低之前多少Ach受体被占据?
梅昂牧17673838937 ______ 通常T0F率为1.0时无肌松.部分非去极化阻滞过程中,每次肌颤幅度都有大幅度降低.在第四次肌颤开始降低之前有70%~75%Ach受体被占据,也就是说,TOF率开始降至
贝刚金5174试述低钾血症的发生机制及对机体的影响? -
梅昂牧17673838937 ______ 考虑是缺钾引起的,人体血清中钾浓度只有3.5~5.5mmol /L,但它却是生命活动所必需的. 缺钾症状全 身 无力,疲乏,心跳减弱,头昏眼花,严重缺钾还会出现呼吸肌麻痹
贝刚金5174何谓除极波受阻呢?
梅昂牧17673838937 ______ 除极波受阻,是解释心肌损伤时ST段移位的一种学说,.指一部分心肌发生损伤后,正常心肌与损伤心肌的交界处可能产生阻滞,阻止除极波的激动进入心肌内,因而损伤心肌在正常心肌除极完毕时仍保持着部分极化状态(既膜外仍保留一定数量的正电荷),故在除极时损伤心肌与正常心肌之间出现了电位差,损伤区的电位高于正常心肌的电位(即损伤区的电位相对为正,正常心肌的电位相对为负),在面向损伤区的导联上表现为ST段升高.除极波受阻可以单独出现,也可与损伤电流同时存在,两者共同造成ST段的升高.
贝刚金5174骨骼肌松弛药的作用机理是什么呢?
梅昂牧17673838937 ______ 1相阻断:琥珀胆碱与N 受体结合并激活NM受体→离子通道开放→Na+内流→终板膜去极化.此期降低琥珀胆碱浓度可恢复对ACh的敏感性,强的电刺激可使肌肉收缩.Ⅱ相阻断:琥珀胆碱代谢慢,持续去极化未及时复极,动作电位不能扩布.虽然N受体对ACh具有亲和力,但ACh不能使离子通道打开,此期称为去敏感阻滞,高频电刺激也不引起肌肉收缩其表现类似,其表现类似非去极化药物引起的作用(如筒箭毒碱).
贝刚金5174骨骼肌松弛药会造成那些不良反应?
梅昂牧17673838937 ______ 肌松药的不良反应,主要通过兴奋或抑制周围自主神经,或组胺释放以及可能产生的血管活性物质导致血流动力学的显着变化.去极化肌松药如琥珀胆碱在去极化时产生的高钾血症,均是引起心血管反应的常见原因.肌松药或多或少地兴奋或阻断神经肌接头以外的胆碱能受体.如自主神经节的烟碱样受体、副交感神经节后纤维的毒蕈碱样受体,产生迷走阻滞作用.琥珀胆碱兴奋自主神经节,对其前已使用阿托品的病人可引起血压升高和心动过速,反之则引起血压下降和心动过缓,后者多见于儿童.非去极化肌松药一般阻滞胆碱能受体.在临床应用剂量范围,氯筒箭毒碱有交感神经节阻滞作用.泮库溴铵与氟烷复合可致心律紊乱增加,如在其前应用了三环类抑郁药可引起心动过速和房室分离.
贝刚金5174神经 - 肌肉传递功能监测的原理有哪些?
梅昂牧17673838937 ______ 神经-肌肉兴奋传递自运动神经产生冲动开始,经递质释放形成终板电位与去极化, 即电-钙耦联及钙-收缩耦联,最终激发肌肉收缩.神经-肌肉传递功能(NMT)监测是根 ...
贝刚金5174肌松药的药理学作用特点是什么?
梅昂牧17673838937 ______ 1.骨骼肌松弛作用 肌松药对骨骼肌的神经接头有选择性的阻断作用,注射肌松药后其产生肌松有一定顺序. 2.对中枢神经系统 肌松药多不具备脂溶性,在临床常用量范围内不可能有足够的药量透过血脑屏障而产生直接的中枢神经作用. 3.神经节阻滞作用 肌松药阻断交感和副交感神经节所需的药量较阻断神经肌肉接头的量要大的多. 4. 引起组胺释放 非去极化类肌松药引起组胺释放的作用以管箭毒最强.三碘季铵酚、潘库溴铵和亚松铵的引起组胺释放量极少,维库溴铵则无引起释放组胺作用,去极化类肌松药中琥珀胆碱引起组胺释放作用最小,但其分解的中间产物琥珀单胆碱释放作用强. 5.其他特点 如对心血管系统几乎无直接影响,极少透过类脂质的胎盘屏障等.
贝刚金5174Emerge balloon在医学中指什么 -
梅昂牧17673838937 ______ Emerge balloon在医学中应该是浮肿、水肿的意思